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补气开窍法对APP/PS1双转基因小鼠认知能力和β-淀粉样肽42的影响
[目的]探讨补气开窍法对APP/PS1双转基因小鼠认知能力和β-淀粉样肽42 (Aβ42)的影响及其自噬机制.[方法]将56只APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组,雌雄各半,每组14只,即模型组、人参总皂苷组(剂量为75 mg/kg)、石菖蒲挥发油组(剂量为15 mg/kg)、补气开窍方组(剂量为石菖蒲挥发油15 mg/kg+人参总皂苷75 mg/kg).另设正常组,C57BL/6品系的正常小鼠14只,雌雄各半.各组灌胃给药,模型组和正常组用等体积的蒸馏水代替,给药30 d.末次给药结束1h后,先将各组小鼠进行行为学检测(水迷宫实验,避暗实验和跳台实验),再麻醉各组小鼠,其中4只灌注固定后的全脑用于免疫组织化学法检测Aβ42,其余小鼠在冰上迅速取出海马用于检测Aβ.,流式细胞术检测磷酸化的哺乳动物雷帕霉素蛋白(p-mTOR)和自噬相关基因(Beclin-1). [结果]与正常组比较,模型组水迷宫实验的潜伏期显著延长(P＜0.01),避暗实验和跳台实验的潜伏期显著缩短(P＜0.01),Aβ42含量和Beclin-1表达显著增加(P＜0.01),p-mTOR表达显著减少(P＜0.01);与模型组、人参总皂苷组、石菖蒲挥发油组比较,补气开窍方组的水迷宫实验的潜伏期显著缩短(P＜0.05),避暗实验和跳台实验的潜伏期显著延长(P＜0.05),水迷宫实验、避暗实验和跳台实验的错误次数显著减少(P＜0.05),Aβ42含量显著减少(P＜0.05),此外,与模型组比较,补气开窍方组的p-mTOR表达显著增加(P＜0.05),Beclin-1表达显著减少(P＜0.05).[结论]人参总皂苷联合石菖蒲挥发油具有改善APP/PS1双转基因模型小鼠的认知能力,减少Aβ42表达和调节自噬作用,且优于单独使用人参总皂苷组或石菖蒲挥发油组.
