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XPC基因单核苷酸多态性与肺癌相关性的研究进展
目的:了解着色性干皮病基因C(XPC)单核苷酸多态性(SNP)与肺癌易感性、化疗敏感性及预后的相关性,为肺癌的预防、诊断和临床治疗提供参考.方法:以"XPC""单核苷酸多态性""肺癌""Single nucleotide polymorphisms""Lung cancer"等为关键词,组合检索1998年1月-2018年1月PubMed、中国知网、万方等数据库收录的相关文献,就XPC基因SNP与肺癌易感性、化疗敏感性及预后相关性的研究进展进行归纳与总结.结果与结论:共检索到相关文献138篇,其中有效文献39篇.人类XPC基因位于染色体3p25上,其编码蛋白是DNA损伤修复系统中核苷酸切除修复途径的早期DNA损伤识别蛋白,在DNA的修复过程中具有关键作用;同时,该基因及其编码蛋白还参与了信号转导、细胞周期调控及肿瘤细胞侵袭转移等过程.XPC基因SNP可能会影响个体对DNA损伤的修复能力,从而影响患者恶性肿瘤的发生、化疗的效果及其预后.现有研究多集中在Lys939Gln、Ala499Val、PAT-/+等SNP位点.大多数研究结果显示,XPC基因Lys939Gln位点突变可能会增加肺癌发生的风险,PAT-/+多态性与我国人群罹患肺癌的风险可能无关,而Ala499Val位点多态性是否与肺癌发生的风险有关尚无一致结论.上述位点的多态性均可能与肺癌患者的化疗敏感性有关;Lys939Gln位点突变纯合(Gln/Gln)型患者的预后较差,而Ala499Val位点突变则可能有利于患者的预后.但由于人群、地域、遗传特征、环境暴露等因素的差异,现有研究结果并不完全一致,故XPC基因各SNP位点是否相关、其突变是否会影响肺癌的发生发展、患者的化疗敏感性和预后以及其作用机制仍有待深入研究.
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XPC蛋白促进膀胱癌细胞DNA损伤修复的作用
目的 探讨着色性干皮病基因C(xeroderma pigmentosum group C,XPC)对膀胱癌T24细胞紫外线(ultraviolet ray,UV)介导的DNA损伤修复的作用及机制.方法 利用shRNA策略,Western blot鉴定XPC沉默效果,建立稳定抑制XPC的膀胱肿瘤T24细胞模型;CCK-8法检测UV对细胞增殖的影响;宿主反应实验检测细胞DNA损伤修复能力的差异;免疫荧光检测UV损伤处理、XPC干扰前后p-ATM蛋白分子向细胞核DNA损伤部位募集情况.结果 成功建立稳定抑制XPC的膀胱肿瘤T24细胞模型,干扰XPC后,细胞对UV损伤敏感性出现显著差异(P＜0.01),干扰组DNA损伤修复能力较对照组降低(P＜0.01),p-ATM向损伤区域的募集作用降低(P＜0.01).结论 UV损伤条件下,膀胱癌T24细胞通过XPC介导p-ATM向损伤区域的募集,以降低细胞UV损伤修复能力.
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着色性干皮病基因C单核苷酸多态性和吸烟与胰腺癌易感性的关联分析
目的 探讨着色性干皮病基因C(XPC) rs3731055和rs2607775单核苷酸多态性和吸烟与胰腺癌易感性的关系.方法 回顾性分析2009年1月至201 1年6月新疆医科大学第一附属医院、第三附属医院收治的214例胰腺癌患者和同期214例健康体检者的流行病学资料,采用多重单碱基延伸反应技术(Multiplex SNaPshot)检测214例胰腺癌患者(胰腺癌组)和214例健康体检者(对照组)的静脉血样标本,计数资料比较采用x2检验,应用非条件Logistic回归法分析XPC基因rs3731055和rs2607775单核苷酸多态性与胰腺癌易感性风险的关联.结果 成功基因分型标本共423例,其中胰腺癌组210例、对照组213例.胰腺癌组和对照组XPC基因rs3731055等位基因G的分布频率分别为75.95％(319/420)和77.00％(328/426),两组比较,差异无统计学意义(x2=0.12,P＞0.05).基因型GG、GA、AA在胰腺癌组的分布频率分别为58.57％(123/210)、34.76％(73/210)和6.67％ (14/210),对照组分别为60.09％(128/213)、33.80％(72/213)和6.10％ (13/213).两组比较,差异无统计学意义(x2=0.12,P＞0.05).胰腺癌组和对照组rs2607775等位基因C的分布频率分别为87.86％ (369/420)和93.43％(398/426),两组比较,差异有统计学意义(x2=7.75,P＜0.05).rs2607775基因型CC、CG、GG在胰腺癌组的分布频率分别为77.62％(163/210)、20.48％(43/210)和1.90％(4/210),对照组分别为86.85％(185/213)、13.15％ (28/213)和0(0/213),两组基因型分布频率比较,差异有统计学意义(x2=8.54,P＜0.05).携带rs2607775 G/C基因型比携带C/C基因型个体患胰腺癌的风险高(校正OR=1.81,95％CI:1.06～3.10,P＜0.05).携带至少一个突变基因G的个体(G/C+ G/G)比携带C/C基因型个体患胰腺癌的风险高(校正OR=1.98,95％ CI:1.16～3.36,P＜0.05).胰腺癌组累积吸烟量≥17包年者比例为25.24％ (53/210),高于对照组的13.15％(28/213),两组比较,差异有统计学意义(x2=11.37,P＜0.05).单因素分析结果显示:吸烟量≥17包年增加患胰腺癌的患病风险(校正OR =2.82,95％CI:1.27～6.29,P＜0.05).吸烟量≥17包年且携带XPC基因rs2607775 C/C基因型的人群增加胰腺癌的患病风险(校正OR=2.87,95％CI:1.18～6.99,P＜0.05).吸烟量≥17包年与XPC基因rs2607775 G/C+ G/G基因型对胰腺癌的患病风险不存在交互作用(校正OR=3.65,95％ CI:0.67 ～ 20.03,P＞0.05).结论 XPC基因rs2607775的多态性可能在胰腺癌的患病中起一定作用,累积吸烟量≥17包年者更易患胰腺癌,吸烟≥17包年且携带XPC基因rs2607775C/C基因型的人群增加胰腺癌的患病风险,吸烟≥17包年与XPC基因rs2607775 G/C+ G/G基因型对胰腺癌患病的影响不存在交互作用.
