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细胞外信号转导激酶/细胞外信号转导信号通路文献资料
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普萘洛尔对糖尿病模型大鼠心肌异常电生理效果的影响及机制
目的:研究普萘洛尔对糖尿病模型大鼠心肌异常电生理效果的影响及机制.方法:取SD大鼠随机分为正常对照(生理盐水)组、糖尿病(生理盐水)组、PD98059[细胞外信号转导(ERK)抑制剂,10 mg/kg]组和普萘洛尔低、中、高剂量(1、20、50 mg/kg)组,每组8只.除正常对照组外其余各组大鼠一次性尾iv四氧嘧啶(20 mg/kg)复制糖尿病模型,各组大鼠ig相应药物,每日1次,连续给药42 d.分析各组大鼠心脏指数、体表心电图、右心室乳头肌跨膜电位(APD)变化;检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-10蛋白表达和心肌组织中大鼠肉瘤蛋白(Ras)、快速反应肉瘤蛋白(Raf)、ERK激酶(MEK)及细胞外调节激酶1/2(ERK1/2)的表达.结果:与正常对照组比较,糖尿病组大鼠心脏指数增加,心率降低,QT间期和APD延长,TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10、Ras、Raf、MEK及ERK1/2蛋白的相对表达量均增强(P<0.01).与糖尿病组比较,普萘洛尔中、高剂量组和PD98059组大鼠心脏指数降低,心率增加,QT间期和APD缩短,TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10、Ras、Raf、MEK及ERK1/2蛋白的相对表达量均降低(P<0.05或P<0.01).结论:普萘洛尔可改善糖尿病模型大鼠心肌异常电生理效果,其可能是通过下调血清中炎症反应和抑制MEK/ERK通路的激活而发挥作用.
