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FasL蛋白在人类非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
目的探讨Fas配体（FasL）在人类非小细胞肺癌（NSCLC ）中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测FasL蛋白在3 2例手术切除的NSCLC中的表达情况。结果 FasL在本组32例NSCLC中的阳性表达百分数为3.0%～98.7%，平均(62.0±32.0)%，其中在肺腺癌中的平均阳性表达百分数为(80.5±21.2)%，在肺鳞癌中为(52.3±32.8)%，FasL蛋白在两种不同病理类型的肺癌中阳性表达水平差异显著（P<0.05）。但在不同分化程度和不同外科病理分期(Pathological TNM stage，pTNM)的NSCLC中FasL蛋白表达差异不显著（P>0.05）。结论 FasL在NSCLC中的表达提示NSCLC具有反杀伤免疫细胞的能力，并可能是肺腺癌较易发生早期转移的重要原因。
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Fas配体在人类非小细胞肺癌中的表达提示肿瘤反杀伤机制
Fas配体(Fas ligand,FasL)为肿瘤坏死因子家族成员,当与其受体Fas结合后将导致Fas阳性的靶细胞凋亡.在肿瘤免疫中人们过去认为,FasL表达于细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)表面,是CTL杀伤肿瘤细胞的重要机制.但近研究发现人类结肠癌、食管癌、黑色素瘤及某些肺癌细胞株表面亦表达FasL蛋白,但它并不介导这些肿瘤细胞自身的凋亡.我们分别采用免疫组织化学法和反转录聚合酶链反应检测了FasL蛋白和mRNA在32例手术切除的原发性非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况(以远癌正常肺组织为对照),结果发现NSCLC中FasL特异性的高表达.FasL蛋白平均阳性表达百分数为(62.0±32.0)%,FasL mRNA阳性表达率为71.9%,仅2例正常对照组织中FasL表达于支气管腔面被覆上皮表面.我们取8例FasL阳性表达的肺腺细胞及其肿瘤浸润淋巴细胞进行原代培养,然后以淋巴细胞作为靶细胞进行体外杀伤实验(MTT法),发现肿瘤细胞可以反杀伤激活的肿瘤浸润淋巴细胞,这种反杀伤途径可被中和性抗FasL抗体特异性阻断.我们的实验提示原发性非小细胞肺癌可以通过FasL-Fas凋亡途径反杀伤激活的淋巴细胞,阻断这一途径可能提高肿瘤免疫治疗的效果.因此,肿瘤免疫治疗的策略不仅应着眼于激活淋巴细胞还应注重保护激活的淋巴细胞免受肿瘤细胞的反杀伤.
