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  • 重组人白细胞介素-3的长期毒性实验研究

    作者:刘晓宏;粟永萍;艾国平;王军平;冉新泽;郭朝华;程天民

    目的研究重组人白细胞介素-3(Recombinant human interleukin-3,rhIL-3)长期应用对正常大鼠的毒性作用.方法分设rhIL-3低剂量组(5 μg*kg-1*d-1)、中剂量组(10 μg*kg-1*d-1)、高剂量组(250 μg*kg-1*d-1)及溶媒对照共4组,每组20只,每天皮下给药1次至1、1.5、2及3个月后,分别活杀,进行血液、尿液分析和循环免疫复合物检测,骨髓细胞培养,系统解剖及各脏器组织切片观察.结果整个实验期动物精神食欲良好,无一死亡;血液和尿液生化、外周血象、骨髓造血细胞培养及循环免疫复合物等多项指标检测,各药物剂量及不同时相之间无显著差异;仅高剂量用药3个月后可见骨髓组织有一定程度纤维化改变.心、肝、脾、肺、肾、脑等重要脏器组织均未见异常病理变化.结论 rhIL-3低剂量(拟有效治疗剂量)应用3个月和中、高剂量应用2个月,无毒副作用,具较好安全性,大剂量(高于治疗剂量50倍)长期(3个月)应用可引起骨髓纤维化,但造血细胞体外集落形成能力无明显改变.

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