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芍药内酯苷对环磷酰胺致血虚小鼠的补血作用及机制
目的:研究芍药内酯苷对环磷酰胺致血虚小鼠的补血作用及机制.方法:以四物颗粒及芍药苷为对照,检测外周血象,胸腺与脾脏指数,骨髓病理切片,酶免法检测血浆粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、放免法检测血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(CM-CSF)、肿瘤坏死因子-o (TNF-α)含量变化;RT-qPCR法检测脾脏中G-CSF、CM-CSF及TNF-α的基因表达;Western Blot法检测骨髓中G-CSF、CM-CSF及TNF-o 的蛋白表达.结果:结果:与模型组比较,芍药苷组与芍药内酯苷高剂量组均能明显升高白细胞数和胸腺指数(P<0.01,P<0.05),升高G-CSF与GM-CSF含量(P<0.01,P<0.05),降低血清中TNF-α水平(P<0.05,P<0.01),降低脾脏TNF-α mRNA的表达(P<0.05).病理切片结果显示,芍药苷组与芍药内酯苷高剂量组小鼠骨髓细胞数量多,密度大,巨核细胞数量与模型组相比较少.结论:芍药内酯苷具有补血作用,不仅能够通过促进造血生长因子的分泌调节造血细胞的增殖分化,还能够调控负向造血因子,减轻其对造血功能的抑制.
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血液病患者血清EPO水平测定及其临床意义
红细胞生成素(EPO)是一种能刺激红系细胞增殖、分化及成熟的造血因子, 也是第一个被用于临床的细胞因子.测定患者体内的EPO水平, 对诊断血液病及了解其病理生理有一定的价值.
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从骨髓和脐血造血干细胞中诱导成骨样细胞
骨髓有2个重要的功能:造血和成骨.骨髓中存在造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)(CD34+细胞)和间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs).这2种干细胞共同存在于骨髓腔中,MSC对HSC不仅有空间位置的机械支持作用,还分泌多种造血因子支持其造血功能,有助于HSC未分化状态的维持.这2种干细胞之间是否存在着某种联系或交叉呢?我们分离了脐血CD34+细胞,并在体外培养扩增,探讨其中是否含有成骨细胞的前体细胞.
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凯西莱在治疗药源性肝损伤中的优势
1 保护肝脏的重要性肝脏是人体内大的、功能多的腺体器官,它参与体内消化、代谢、排泄、解毒和免疫等过程,其中以代谢功能为重要.肝脏是重要的物质代谢器官,在碳水化合物、脂类、蛋白质、维生素、激素、胆汁等物质的吸收、贮存、生物转化、分泌、排泄等方面,都起着重要作用;具有重要的解毒和吞噬功能,保护人体的正常内环境和防御外来病原微生物的侵入;具有重要的血液调节功能,参与造血过程,贮存和释放造血因子;合成多种酶类,保证人体的正常新陈代谢功能.但许多因子可以造成肝实质细胞的变性和坏死,当部分肝细胞坏死而剩余细胞再生时,会发生纤维增生而导致肝硬化.当肝脏严重损伤,代偿能力显著减弱时,就会出现严重的肝功能障碍,即肝功能不全,进一步加重肝功能衰竭,并引起中枢神经系统的功能障碍而导致肝昏迷.
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IL-12细胞因子家族的新成员——IL-35
IL-35是新发现的IL-12细胞因子家族成员,由两个亚基组成的异二聚体,即EBI3和IL-12p35.EBI3由EB病毒感染的B淋巴细胞诱导产生,是编码为34 kDa的糖蛋白,27%的氨基酸与IL-12p40相同;IL-12p35与其他单链细胞因子如IL-6同源.1997年Devergne等发现EBI3和IL-12p35可以聚合为新的造血因子,且在体内形成异二聚体,但未对其功能进行研究.
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国产rhG-CSF致儿童类白血病样改变10例
基因重组的人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是近年来在临床推广使用的一种造血因子,具有白细胞动员和促进中性粒细胞增殖,分化及增强其抗菌机能的作用.但rhG-CSF可否促使白血病的复发是患者、临床医师普遍关注的问题.rhG-CSF用后引起外周血出现大量幼稚细胞,类似于白血病改变.此现象文献报告少,我们使用瑞血新(国产rhG-CSF)后10例儿童呈现此现象,现报告如下:
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造血生长因子在肿瘤化疗中应用的研究进展
众多特异的造血生长因子调控着人体造血,给肿瘤患者的化、放疗提供了有力的支持.重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的应用减少了化疗导致的持续而严重的中性粒细胞减少症和相关感染的发生,使外周血干细胞动员高效安全,加速干细胞移植后的造血功能重建.聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)半衰期长,每周期1次给药可有效防治发热性中性粒细胞减少引起的感染和非血液系统恶性肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少症.干细胞因子在临床中单独使用,并无体外实验的动员效果,只能与rhG-CSF联合使用.防治化疗引起的口腔粘膜已经成为粒/巨噬细胞集落刺激因子的一种新的临床用途.白细胞介素-11是目前惟一被美国FDA批准上市的防治血小板减少的药物.血小板生长因子由于临床效果不确切,并可导致中和抗体的产生,已停止临床研究.促红细胞生成素被广泛用于治疗慢性肾衰引起的贫血,但在肿瘤患者贫血中的应用仍缺乏足够的研究.
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乳腺癌骨髓转移伴重度骨髓抑制治疗后长期生存一例并文献回顾
目的 探讨乳腺癌骨髓转移的临床特点、诊治方法及预后.方法 报告1例乳腺癌骨髓转移病例,分析其诊疗经过并复习相关文献.结果 本例患者就诊时已有明显骨痛和中度贫血,经紫杉醇单药联合佳支持治疗(BSC),症状明显缓解,至2011年10月已获生存期31个月.结论 骨髓转移癌早期易被忽视,当有骨痛并突发原因不明的贫血和血小板减少时(而白细胞多正常),应考虑骨髓转移的可能,骨髓穿刺是简单而有效的确诊手段.在造血因子的支持下,化疗联合BSC能缓解症状,延长生存期.
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Egr-1启动子调控的造血因子基因疗法对SCID小鼠辐射防护的初步探讨
目的探讨辐射诱导启动子调控的造血因子基因表达对照射后造血保护的作用。方法将构建的携带有Egr-1启动子的Flt3配基(FL)cDNA和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)cDNA双顺反子表达载体导入基质细胞后,联合人CD34+细胞输入经亚致死剂量照射的重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠体内,观察外周血象动态改变和人造血细胞及其基质细胞植入的变化。结果实验组与对照组相比外周血白细胞下降幅度明显减轻,恢复加快,骨髓可见绿色荧光阳性的基质细胞,而各组间骨髓中CD45+细胞、CD34+细胞、CFU-GM及骨髓有核细胞计数差异无显著性。结论 Egr-1启动子调控的造血因子基因疗法具有一定的辐射造血保护作用。
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电离辐射对小鼠骨髓基质细胞分泌的干细胞因子mRNA转录的影响
骨髓基质细胞(Bone marrow stromal cell,BMSC)是造血微环境的重要组成成分,也是产生造血活性物质所必需的结构基础,同时也能分泌多种造血因子。BMSC受到辐射损伤后,M-CSF、G-CSF、GM-CSF、IL-1、IL-4、IL-5等造血因子mRNA水平发生了变化[1],但对于其分泌的造血调控的重要细胞因子——干细胞因子(Stem cell factor,SCF)在放射损伤后其mRNA水平有什么变化,以及这些变化与造血功能障碍之间是否有关系,至今尚未见报道。本文作者观察了体外培养的小鼠BMSC在受到不同剂量60Co γ射线照射后,其SCF mRNA转录水平的变化,以期探讨放射损伤后造血功能障碍的机理。 一、材料和方法 1.实验材料:健康雄性昆明小白鼠,体重18~22 g,本校实验动物中心提供。总RNA提取试剂盒(GIBCO BRL),10×SYBR Green PCR buffer(PE Applied Biosystems),Taq酶、m-MLV等均为上海生物工程公司代理产品。 2.引物设计:由Genset Singapore Biotechnology Pte Ltd合成,序列顺序为:上游引物:5′-ATCTGCGGGAATCCTGTGACTG-3′,下游引物:5′-CCATATCTCGTAGCCAACAATGAC-3′。 3.BMSC培养:参照Dexter's介绍的方法[2]进行BMSC培养。每周半量换液,至贴壁细胞长满为止(约3~4周)。
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姬松茸多糖对放射损伤小鼠粒系造血及体内造血因子作用的实验研究
姬松茸系菌类植物,研究证实其多糖成分具有抗癌、滋补肝肾、增强机体免疫功能及促进正常造血干、祖细胞增殖的作用.
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骨髓造血细胞介导的GM-CSF基因疗法对骨髓移植后造血重建的影响
粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种具有广谱造血活性的细胞因子,尤其对粒-巨噬系造血祖细胞具有明显的促增殖与分化作用,许多实验证明GM-CSF可提高受照小鼠的生存率,减轻造血组织辐射损伤,并使感染和出血易于控制[1].但因其半衰期短,需大剂量反复长时间使用以维持疗效,常伴有诸多副作用,致使影响其临床应用及疗效.由此人们设想建立使体内持续分泌造血因子的基因疗法[2]为造血障碍性疾病开辟一条有效可行的新途径.作者以前的研究[3]已经证实GM-CSFcDNA导入造血祖细胞中可以表达.
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抗凋亡细胞因子治疗急性放射病的实验研究进展
骨髓造血干细胞及各系造血祖细胞因其高度的增殖活性而成为辐射攻击的主要靶细胞,以往人们利用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等刺激残存定向造血干/祖细胞(HSPCs)增殖的造血因子作为急性辐射损伤(ARI)治疗研究的重点且卓有成效~([1]).随着科学的发展和研究的进一步深入,发现照射后造血细胞早期凋亡和坏死是导致体内造血干/祖细胞缺失的关键因素,不仅造血细胞而且非造血组织细胞在照射后都会发生凋亡~([2]).
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造血因子治疗急性辐射损伤的应用依据和原则的实验研究
随着核能技术在肿瘤和骨髓移植病人的医疗性照射、同位素示踪、辐照加工及核电等领域的广泛应用,辐射事故的发生也随之增加.此外,平时核设施遭到破坏或战争时期的核袭击,均可发生大量的急性辐射损伤(尤其是骨髓造血功能的损伤)病人.近十多年来,应用细胞因子来改善辐射造血损伤获得良好的疗效.然而,细胞因子的用药对象、剂量、时机及合理的配伍应用等问题尚未解决,短效、无效者绝非罕见,甚至出现滥用现象.
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脐血干/祖细胞的生物学特点
脐血是一重要的造血干/祖细胞(HSPC)来源,可用作临床干细胞移植,目前有关脐血的研究主要集中于HSPC的比例、细胞亚群的划分、对造血因子刺激的反应能力、增殖/扩增潜能的控制及HSPC体外扩增的条件等。研究表明,脐血和成人骨髓来源的HSPC功能有显著不同,我们力图在细胞和分子水平论述其生物学特点。1 脐血中HSPC的比例研究表明,1?ml脐血中大约有原始红系祖细胞(BFU-E)8?000个,髓系祖细胞(CFU-GM)13?000~24?000,多能祖细胞(CFU-GEMM)1? 000~10?000。由于培养条件的不同,各家报道有一定差异,特别是CFU-GM和CFU-GEMM两项指标差异更大。事实上,许多研究证实,在半固体培养中加入干细胞因子(SCF)会明显提高CFU-GM、CFU-GEMM检出率。脐血和骨髓中HSPC含量相似,但HSPC亚群比例尚有很大差异,主要表现在以下几个方面:①脐血中BFU-E水平高于骨髓;②脐血和骨髓中CFU-GM水平相似,但脐血中更幼稚的双能粒-单核祖细胞含量明显高于骨髓;③脐血中不成熟的巨核祖细胞集落(>200个细胞)较多;④脐血中CFU-GEMM数比骨髓高4倍。脐血中高增殖潜能集落形成细胞(HPP-CFC)比骨髓大约高8倍;体外检测中接近人干细胞的长期培养启始细胞(LTC-IC)的比例二者相似,骨髓和脐血LTC-IC培养5周和8周产生的鹅卵石区分别为1∶13?314和1∶33?949,1∶12?506和1∶34?546,从这些结果可推测脐血中干细胞数与骨髓相当。
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IL-11对造血的刺激作用及其在辐射损伤治疗中的应用
体内外实验结果表明,IL-11(白细胞介素-11)可刺激骨髓巨核系、粒系和红系造血祖细胞的增殖,升高外周血小板、白细胞和红细胞数.因此,IL-11作为一种新的刺激骨髓造血细胞增殖的细胞因子具有它的特殊价值,可用于平时辐射事故病人和核战时伤员的救治,也可用于癌症患者放、化疗后造血功能低下的治疗,具有广阔的临床应用前景.
关键词: 造血因子 重组人白细胞介素-11 急性辐射损伤 -
急性白血病的治疗
1947年前对白血病没有什么特殊治疗,急性白血病患者平均寿命仅3个月,直至70年代才形成较规范的各种治疗方案.主要有诱导缓解方案、缓解后治疗方案、造血干细胞移植等,现简单综述如下.
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人重组红细胞生成素治疗血液疾病贫血的疗效评价
人重组红细胞生成素(rHuEPO)是一种能刺激红系祖细胞增殖、分化及成熟的造血因子,近年在血液疾病贫血中的应用逐渐扩大.本研究观察了rHuEPO治疗血液疾病贫血的临床疗效.总结如下.
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复方皂矾丸治疗慢性系统病贫血疗效观察
慢性系统病贫血临床上十分常见,有目前尚无特殊治疗方法,一些病例由于造血因子或调控因子缺乏可以进行补充,但往往收效甚微,我院从1998年至今应用复方皂矾丸治疗86例患者,取得了比较满意的疗效.
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肠道菌群失调对小鼠造血因子水平的影响
目的:观察肠道菌群失调后小鼠造血因子水平的变化.方法:采用抗生素脱污染造成小鼠肠道菌群失调的动物模型,用ELISA的方法检测血清白细胞介素-3(IL-3)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)的含量.结果:菌群失调后小鼠血清IL-3和GM-CSF的含量均低于对照组(P<0.01);双歧杆菌数量与IL-3和GM-CSF含量存在显著正相关.结论:肠道菌群失调可影响机体造血功能.