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基于TLR4-IRF3-IFN通路的清热利湿活血方治疗HBV转基因小鼠抗HBV作用机制研究
目的:观察清热利湿活血方治疗HBV转基因小鼠抗乙肝病毒(HBV)及其机制作用.方法:HBV转基因小鼠随机分4组,苦参素组小鼠给予同体积含150mg/kg·d苦参素混悬液,清热利湿活血方组小鼠分别给予同体积含7、2g/kg·d混悬液,5周后,常规HE染色观察肝组织病理变化;ELISA法检测血清及肝组织中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg);ELISA法检测血清干扰素α(IFNα)、干扰素β(IFNβ);定量PCR法检测血清中乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)及肝组织中HBVDNA、Toll样受体4(TLR4)mRNA、干扰素调控因子3(IRF3) mRNA表达;Western bloting法检测肝组织TLR4、IRF3蛋白表达.结果:7g/kg·d清热利湿活血方可以减轻肝细胞轻度脂肪变性、肝细胞轻度水肿及Kuffer细胞增生等病理改变,可以显著降低HBV转基因小鼠肝脏和血清中的HBsAg、HBVDNA水平;清热利湿活血方(7g/kg·d)显著增强小鼠TLR4mRNA、IRF3mRNA及蛋白表达;清热利湿活血方(7g/kg·d)可显著升高血清IFNα、IFNβ.结论:清热利湿活血方具有抗HBV作用,其机制与激活TLR4-IRF3-IFN信号通路有关.
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替莫唑胺联合干扰素α/β治疗胶质瘤移植瘤的实验研究
背景与目的:6-氧甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(06-methylguanine-DNA-methyl transferase,MGMT)是肿瘤对甲基化类药物耐药的重要原因之一.替莫唑胺(temozolomide,TMZ)常规方案对MGMT阳性胶质瘤的化疗效果不理想.本实验在动物体内观察干扰素α/β(interferon α/β,IFNα/β)联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤的治疗作用,并进一步探讨了IFNα/β对MGMT、核因子NF-κB ( nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的影响.方法:建立MGMT阳性胶质瘤干细胞SKMG-4G、U251G裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后将裸鼠随机分为空白对照组、TMZ组、IFNα组、IFNβ组、TMZ+ IFNα组和TMZ+IFNβ组,每组各5只荷瘤鼠,成瘤后7天分别给予药物治疗,观察动物体重、肿瘤的生长情况;同时采用免疫组织化学法及蛋白免疫印记法检测瘤组织中MGMT蛋白和NF-κB蛋白的表达.结果:药物处理对动物体重没有明显的影响.TMZ组、IFNα组、IFNβ组、TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组肿瘤生长均低于空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).TMZ对SKMG-4G、U251G移植瘤的抑瘤率分别为35.2％±2.28％、16.7％±1.96％.当TMZ与IFNα或IFNβ联合应用时,能够更为显著地抑制肿瘤的生长,TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组对SKMG-4G移植瘤的抑瘤率分别为58.4％±4.34％和63.4％±1.08％,对U251G移植瘤的抑瘤率分别为41.1％±8.66％和44.5％±1.90％,与相应的单独用药组比较,差异存在统计学意义(P＜0.05).TMZ+ IFNα组和TMZ+IFNβ组的MGMT、NF-κB蛋白表达明显低于TMZ组,且MGMT与NFκB表达呈正相关.结论:IFNα/β联合TMZ有协同的抗肿瘤作用,其机制可能与干扰素α/β下调胶质瘤内NFκB继而下调MGMT的表达相关.
关键词： 胶质瘤 替莫唑胺 干扰素α/β 6-氧甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 核因子κB
