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纤维连接蛋白FN文献资料
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黄连素激活TGR5对高糖引起的肾小球系膜细胞纤维化的影响
目的:观察黄连素(Berberine,BBR)是否能够通过活化胆汁酸膜受体TGR5,从而抑制高糖引起的纤维连接蛋白FN的表达升高以及核因子AP-1的激活,改善由高糖引起的肾小球系膜细胞(GMCs)纤维化的发生.方法:采用小分子RNA干扰肾小球系膜细胞TGR5的蛋白表达,Western blot检测肾小球系膜细胞中TGR5、FN、ICAM-1、TGF-β1、p-c-Jun ser63、p-c-Jun ser73以及pc-Fos ser32蛋白水平.结果:30 μmol/L黄连素能够明显抑制高糖培养的肾小球系膜细胞炎症因子(ICAM-1)和转化生长因子(TGF-β1)的表达,细胞外基质主要成分纤维连接蛋白(FN)生成明显减少.同样,给予黄连素处理后,能抑制HG诱导的c-Jun/c-Fos磷酸化水平.TGR5特异性激动剂INT-777能够剂量依赖性抑制高糖引起的FN、ICAM-1以及TGF-β1上调,并且10 μmol/L的浓度下其抑制作用即具有显著性意义.而在干扰TGR5表达后,30 μmol/L黄连素抑制高糖引起的FN、ICAM-1以及TGF-β1的作用被取消.结论:激活TGR5,抑制AP-1的活性可能是黄连素抑制高糖引起的FN、ICAM-1以及TGF-β1上调的分子机制之一.
