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  • NOD小鼠人源化后CD4+Tregs和CD8+ Tregs频率和功能变化及意义

    作者:张梦军;韩清娟;陈晓玲;陈禹彤;王莉

    目的 观察NOD小鼠人源化后,CD4+和CD8+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)频率和功能的变化,揭示Tregs在人源化NOD小鼠1型糖尿病中的作用及免疫学机制可能的变化.方法 流式细胞术分别分析12周龄未发病的人源化NOD小鼠和NOD小鼠脾淋巴细胞和胰腺淋巴结细胞中CD8+CD122+T、CD8+CD28-T、CD8+CD25+Foxp3+T和CD4+CD25+Foxp3+T细胞的频率,并采用3H-TdR掺入法检测脾CD4+CD25+T和CD8+CD25+T细胞的免疫抑制功能.结果 人源化NOD小鼠和NOD小鼠的脾淋巴细胞和胰腺淋巴结细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞频率无显著性差异(P>0.05),而人源化NOD小鼠脾淋巴细胞和胰腺淋巴结细胞中CD8+CD122+T、CD8+CD28-T、CD8+CD25+Foxp3+T细胞等CD8+ Tregs亚群的频率较NOD小鼠都显著降低,但NOD小鼠人源化后,CD4+CD25+T和CD8+CD25+T细胞的免疫抑制功能并没有显著性差异;同时与人源化NOD小鼠相比,NOD小鼠的胰腺淋巴结细胞中CD8+T细胞频率更低.结论 人源化NOD小鼠脾脏和胰腺淋巴结中CD8+ Tregs亚群频率的降低,引起其胰腺淋巴结中CD8+T细胞频率的升高,导致胰岛β细胞破坏更严重,可能是引起人源化NOD小鼠自发1型糖尿病较NOD小鼠明显提前且加重的因素之一.

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