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Waardenburg 综合征文献资料
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SOX10基因突变致Ⅱ型 Waardenburg综合征发病的实验研究
目的：通过体外实验探讨 SOX10基因突变 E248fs 致Ⅱ型 Waardenburg 综合征(Waardenburg syndrome,WS)发病的分子机制。方法野生 SOX10及其致病突变 E248fs 表达质粒瞬时转染293T 细胞,用荧光素酶活性检测系统观察野生/突变 SOX10蛋白对其靶基因 MITF 转录活性的调控作用以及突变蛋白对野生 SOX10蛋白功能的影响；用生物素标记的含序列 cattgtc 的 DNA 寡核苷酸链探针分别沉淀 SOX10和 E248fs 蛋白,检测野生/突变 SOX10蛋白与靶基因 MITF 启动子的结合力；免疫共沉淀检测观察并分析 SOX10和 E248fs 蛋白稳定性变化。结果 E248fs 突变蛋白完全失去调控 MITF 启动子转录活性作用(P <0.01),并对野生 SOX10蛋白功能产生显性负效应作用(P <0.05),其与野生SOX10蛋白均可与 MITF 启动子特异 DNA 序列 cattgtc 结合,但较野生 SOX10蛋白衰减加快。结论尽管 E248fs 具有显性负效应,但其稳定性降低,使得其影响靶基因 MITF 转录活性,导致黑色素合成减少,终以单倍体剂量不足效应致Ⅱ型 WS。
