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改善高危急性淋巴细胞白血病的预后:将新发现应用于临床
高危急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastie leukemia,ALL)是儿科肿瘤学的大挑战之一.复发ALL是导致青少年死亡的首要原因,由于药物毒性限制了现有化疗方案强度的增加,故进一步改善预后需要开发直接针对合理靶标的治疗方法.这篇综述聚焦美国儿科血液和肿瘤学会2010年年会中提出的高危和复发ALL在生物学和治疗方面的进展.大样本研究结果 证实,一些与复发相关的高危因素包括:年龄较大、T系细胞表型和治疗早期微小残留病(minimal residual disease,MRD)持续呈阳性.由于抢救治疗的疗效仍旧很差,所以需要新的治疗方法.以往的观点认为BCR-ABL1阳性(Ph+),则ALL预后很差,但是近的研究显示,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的使用,可极大改善治疗效果.高分辨率基因组分析对遗传学改变和基因表达的研究,彻底改变了对ALL遗传学基础的理解,并且发现了与不良预后相关的一些改变,包括淋巴系转录因子基因IKZF1(IKAROS)突变、Janus激酶激活突变和淋巴系细胞因子受体基因CRLF2重排.这些数据显示,高危ALL的遗传学基础是多因素的,还提供了潜在的治疗选择--直接抑制JAK通路.
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BCR-ABL1+粒细胞白血病小鼠模型的建立及其鉴定
目的:建立BCR-ABL1+粒细胞白血病小鼠模型,为研究白血病的发病机制和药物开发提供理想的平台.方法:利用含有pMSCV-BCR/ABL1-IRES-GFP逆转录病毒上清感染6~10周龄C57BL/6供者小鼠的骨髓细胞,移植给致死量射线照射的同种同型受者小鼠,建立BCR-ABL1+粒细胞白血病小鼠模型;监测移植小鼠的体质量,生存率;流式细胞仪检测小鼠外周血有核细胞GFP表达(代表有核细胞表达BCR/ABL1)和细胞分型;观察小鼠脾脏、肺脏和肝脏等器官大体形态和HE染色变化.结果:移植20 d后,移植小鼠呈现弓背、活动性减少、精神萎靡的状态,体质量明显降低;流式细胞仪检测外周血中出现GFP+细胞,并且随着移植时间的延长,GFP+粒细胞明显增多.移植小鼠的生存率较对照组明显降低.移植小鼠发病后呈现脾脏显著增大、肺出血、肺脏及肝脏出现白色结节和HE染色呈现大量细胞浸润,且小鼠脾脏中有核细胞的80%为GFP+Gr-1+细胞,即BCR-ABL1+粒细胞白血病细胞.结论:利用此方法成功建立了BCR-ABL1+粒细胞白血病小鼠模型,为研究慢性粒细胞白血病机制和治疗提供了平台.
关键词： BCR-ABL1+粒细胞白血病 BCR-ABL1 小鼠 生存率 逆转录病毒载体
