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一种我国自主研发rhFⅧ的临床前药代动力学初步比较研究
目的 初步研究具有自主知识产权的重组表达人凝血因子(rFⅧ)在研品种的临床前药代动力学.方法 建立并优化生色底物活性检测方法,用于测定血浆样品中FⅧ活性浓度(FⅧ:C);选择市售进口的同类药物Xyntha@为参比药物,对只敲除了FⅧ基因的模型小鼠(HA小鼠)分组(n=18)单次尾静脉注射280 IU·kg-1受试药rhFⅧ或参比药Xyntha@,在0、0.083、1、3、6、9、24、36和48 h采集血浆样品(30 μL/只,每个时间点6个样品),测定其FⅧ:C并计算药代动力学参数.结果 受试rhFⅧ组和参比药Xyntha@组给药后,0.083、1、3、6、9、24、36和48 h的血浆FⅧ:C(IU·mL-1)分别为3.218±1.511 vs 3.616±1.504、2.089±0.593 vs 2.786±1.157、1.953±0.546vs1.942±0.807、0.613±0.360 vs1.025±0.321、0.515±0.370 vs 0.894±0.297、0.187±0.082vs0.310±0.108、0.061±0.038 vs0.115±0.040、0.043±0.042 vs0.023±0.012(P ＞0.05);主要药代动力学参数:t1/2(h)分别为8.83 vs9.15,AUC0-t(h·IU·mL-1)分别为19.67vs27.70,Vd(mL· kg-1)分别为176.37vs132.00,CL(mL· h-1·kg-1)分别为13.85 vs 10.00,MRT0-t(h)分别为8.64 vs 9.62.结论 受试rhFⅧ单次HA小鼠尾静脉给药280 IU·kg-1后在小鼠体内的药代动力学过程与市售同类进口药物Xyntha@基本一致.
