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在抗生素治疗中的药理学指数
使用抗生素治疗已60年之久,而利用药理学参数的方法使抗生素的使用更趋合理的多方面研究工作已达到了高阶段,利用这些指数可以比较不同抗生素的活性,并对抗生素的剂量起到正确的指导作用.药动学参数(如:AUC、Cmax)和药效学参数(主要为MIC)用于这一目的.对于浓度-依赖性抗生素其药理学指数为AUC/MIC和Cmax/MIC,而时间-依赖性抗生素的药理学指数为T＞MIC.一些作者认为指数AUC/MIC能够作为通用指数,但并不是所有的专家都接受这一判断.由于在文献中的各种药理学指数的定义不一致,因而抗感染药理学国际学会(ISAP)公布了药动学和药效学参数和药理学指数的专用名词,本文将帮助确保使用一致的专用术语.另外,作者指出药理学指数的使用将考虑药动学差异(患者的特性和感染部位)和抗生素对不同病原菌(如:革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌)的药效学差异.
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加雷沙星的临床研究
加雷沙星甲磺酸水合物是一种新型的、口服的、喹诺酮母核6位去氟的抗生素,它对常见的呼吸道致病菌,包括耐药菌有着良好的抗菌活性.临床研究中显示,对于细菌性肺炎、支原体肺炎、衣原体肺炎和急性支气管炎,加雷沙星的临床有效率为92%～96%;对于慢性呼吸道疾病的急性感染性发作有效率为85%;对于耳鼻咽喉感染的有效率则为81%～95%.加雷沙星对于各种细菌清除率分别如下:金黄色葡萄球菌为90.9%;肺炎链球菌为99.2%;流感嗜血菌为98.2%;黏膜炎莫拉菌为96.6%;耐青霉素的肺炎链球菌为100%.对于耐阿莫西林的流感嗜血菌株中产β-内酰胺酶的阴性菌株和流感嗜血菌株中产β-内酰胺酶的阳性菌株,加雷沙星的细菌清除率为100%,而对黏膜炎莫拉菌中的产β-内酰胺酶的阳性菌株,则为96.2%.使用加雷沙星每天400mg,加雷沙星在血浆和组织中的浓度大大高于其对主要病原菌的MIC90°在血浆中Cmin为1.92 μ g/mL,大大高于菌株防耐药变异浓度,暗示加雷沙星在治疗过程中不会导致耐药菌株突变.在临床试验中,加雷沙星未出现氟喹诺酮类药物常见的不良反应,如QTc延长,血糖异常以及严重的肝脏损害.在治疗期间尚未出现严重的不良反应.试验结果显示加雷沙星在治疗上下呼吸道感染方面非常有效.
