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MKP1对他莫昔芬耐药MCF7细胞耐药性的影响研究
目的:研究MKP1对他莫昔芬耐药MCF7细胞耐药性的影响及其分子机制.方法:应用Real-time PCR和Western blot分析MKP1在MCF7和他莫昔芬耐药MCF7细胞中的表达变化;West-ern blot 分析MKP1 siRNA在他莫昔芬耐药MCF7细胞中对他莫昔芬诱导MAPK成员活化的影响;M T T比色法分析细胞活力;流式细胞仪分析细胞凋亡;SP600125抑制JNK活化.结果:与MCF7细胞相比,MKP1在他莫昔芬耐药MCF7细胞中表达上调;MKP1 siRNA可增加他莫昔芬对耐药MCF7细胞活力的抑制作用;MKP1 siRNA组与对照组相比,他莫昔芬介导的耐药MCF7细胞的凋亡显著增加;siRNA组与对照组相比,他莫昔芬诱导的JNK活化显著增强;SP600125抑制JNK活化后,MKP1 siRNA 组他莫昔芬耐药MCF7对他莫昔芬的耐药性部分恢复.结论:MKP1通过抑制他莫昔芬诱导的JNK活化维持MCF7他莫昔芬耐药细胞对他莫昔芬的耐药性.
关键词： 药物耐受性 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 他莫昔芬 @ MCF7 细胞凋亡
