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TSHR和RASSF1A基因甲基化与乳头状甲状腺癌的相关性
目的:研究乳头状甲状腺癌TSHR和RASSF1A基因启动子甲基化的状况,分析两种抑癌基因甲基化与临床病理资料间的关系及两种抑癌基因甲基化的相关性,探讨PTC的发生机制.方法:提取50例PTC组织和32例对照组织DNA,使用甲基化PCR检测两种基因启动子区甲基化的情况；对两种基因甲基化和未甲基化的组织测序；采用SPSS13.0软件分析两种抑癌基因甲基化之间的关系及两种抑癌基因启动子甲基化和主要的临床病理参数的关系.结果:50例PTC中,发现34例TSHR基因、30例RASSF1A基因启动子发生甲基化；32例对照组中,7例TSHR基因、10例RASSF1A基因启动子发生了甲基化；PTC组TSHR基因和RASSF1A基因启动子甲基化率均显著高于对照组,差异有统计学意义.DNA测序证实,两种抑癌基因发生甲基化的其CpG岛的碱基仍为CG,未发生甲基化的碱基由CG变为TG.计算TSHR和RASSF1A基因甲基化间的相关系数r=0.490,提示PTC组两个抑癌基因甲基化之间存在显著相关性.RASSF1A和TSHR基因甲基化与患者的年龄、性别、临床分期均未见相关性；RASSF1A基因甲基化与患者是否伴有淋巴结转移无关,TSHR基因甲基化与患者是否伴有淋巴结转移相关.结论:两种抑癌基因启动子甲基化与PTC的发生有关,且可能在甲状腺肿瘤的早期阶段既已存在；TSHR基因甲基化在甲状腺癌的恶性进展中可能发挥一定作用.
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甲状腺肿瘤患者Ras相关区域家族1A基因启动子异常甲基化的检测
目的:研究甲状腺乳头状癌组织中RASSF1A基因启动子区甲基化状态,探讨其甲基化与临床参数之间的关系.方法:运用甲基化特异性PCR (MSP)技术,对78例甲状腺癌组织和12例甲状腺腺瘤中RASSF1A基因的甲基化状况进行分析.结果:RASSF1A基因甲基化率在甲状腺乳头状癌组织中为65.6 % (42/61) ,滤泡癌为93.3% (14/15) ,甲状腺腺瘤为58.3%(7/12) ,而正常甲状腺组织中未检测到该基因的甲基化,与甲状腺癌和肿瘤组织之间的差异有统计学意义; RASSF1A基因甲基化与患者性别和肿瘤的浸润和转移无相关性,与年龄呈现正相关.结论:RASSF1A基因甲基化是甲状腺肿瘤组织中常见的分子生物学事件,在甲状腺癌的发生发展过程中可能发挥重要作用.RASSF1A的异常甲基化在良性腺瘤和恶性甲状腺肿瘤均表达,这种遗传的失活是甲状腺肿瘤发生中的一个早期步骤.
