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N-去甲基曲美布汀(N-TM)文献资料
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LC-MS/MS同时测定曲美布汀和活性代谢物在Beagle犬体内的血药浓度及其药代动力学研究
目的:建立灵敏稳定的HPLC-MS/MS方法,用于测定Beagle犬血浆中的曲美布汀(TM)及N-去甲基曲美布汀(NTM)含量,并研究曲美布汀片剂在健康Beagle犬体内的药代动力学.方法:样品处理采用液液萃取方法,选择西布曲明(IS)为内标.进行HPLC-MS/MS分析,采用ESI源,MRM离子检测模式,TM、N-TM和IS的检测离子对分别为m/z 388.2→343.2,m/z 374.2→195.2,m/z 280.3→125.1.单剂量给药300 mg后,测定犬血浆中TM及N-TM的浓度,并计算药代动力学参数.结果:血浆中TM及N-TM检测的线性范围分别为1～500 ng·mL-1(r=0.9959),0.2 ～100 ng·mL-1(r =0.9951),萃取回收率均高于85％,日内、日间RSD均小于10％.犬血浆中TM及N-TM Cmax分别为(192±32.1 )ng·mL-和(47.1±22.6) ng·mL-1,Tmax均为(0.667±0.258)h和(1.08±0.492)h,T1/2分别为为(10.8±4.27)h和(7.06±2.53)h.结论:该方法可简便、高效地测定犬血浆中TM及N-TM浓度,并应用于药代动力学研究.
