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生物分配胶束色谱法预测中药制剂消炎利胆片膜通透性的研究
目的:基于生物分配胶束色谱法进行复杂中药制剂消炎利胆片的分离和膜通透性预测.方法:考察了生物分配胶束色谱的保留因子与药物膜通透性的相关性,以非离子型表面活性剂Brij35作为流动相,模拟生物体内环境,得到各受试药物的保留因子Logk,与膜通透性参数(口服吸收率、LogPapp、Log BB)数据进行相关分析得出定量保留-膜通透性(QRPR)模型.结果:预测了消炎利胆片10个主要保留成分的透膜吸收情况.结论:生物分配胶束色谱可以用于中药复杂成分的分离,以及预测药物主成分的透膜吸收活性.
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3种小鼠品系的四氧嘧啶糖尿病模型建立及初步评价
目的:比较不同品系小鼠糖尿病建模及模型评价效果,为合理选择药物活性分析实验动物提供方法依据.方法:选择封闭群KM、近交系BALB/c、C57 BL/6J 3种小鼠,腹腔注射四氧嘧啶建模,并计算成模率和死亡率.参照建模实验结果,仅选择死亡率及成模率较接近的雄性KM和BALB/c小鼠进行糖尿病模型效果评估实验.通过灌胃已知阳性药物盐酸二甲双胍,测定实验各组生存率、体重、空腹血糖值、葡萄糖耐量、血清中胰岛素及C肽含量等指标评价模型效果.结果:KM品系建模成功率高,雌雄分别为60％和65％,C57BL/6J低,雌雄分别为15％和20％,BALB/c雄性为60％,但雌性小鼠全部死亡.同一品系的雌性小鼠比雄性小鼠死亡率高,雌雄KM小鼠死亡率分别为40％和20％,BALB/c小鼠分别为100％和25％,C57BL/6J小鼠分别为80％和65％.高血糖模型组及二甲双胍组小鼠均逐渐表现出多食多饮消瘦的症状,体重与正常对照组相比增长慢且差异显著.因BALB/c小鼠高血糖模型组实验期内全部死亡,所以实验末期仅测定了KM小鼠糖耐量、血清中胰岛素和C肽含量,测定的血清学数据也均符合糖尿病小鼠模型指标.KM、BALB/c小鼠Oh的血糖值离散系数的数值分别为0.17和0.20;72 h的血糖值离散系数数值分别为0.32和0.12.结论:综合比较建模成功率及建成模型的特征,雄性KM小鼠优于其他2个品系,更适合作为建模动物;但建模前后空腹血糖值的离散数值表明封闭群KM小鼠个体差异明显,数据一致性不及近交系小鼠,提示采用近交系小鼠建模具有其优势,但建模方法还需进一步优化.
