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嗜酸乳杆菌NCFM和乳双歧杆菌HN019联用对小鼠肠道菌群的调节作用
目的 探究嗜酸乳杆菌NCFM和乳双歧杆菌HN019联用对Balb/c小鼠肠道菌群的调节作用.方法 使用低、中、高剂量的嗜酸乳杆菌NCFM和乳双歧杆菌HN019混合菌粉灌胃雄性Balb/c小鼠14 d,收集0、7、14 d小鼠粪便,梯度稀释后平板培养计数粪便中双歧杆菌、乳杆菌、肠杆菌、肠球菌、产气荚膜梭菌的数量以及双歧杆菌与肠杆菌的比值(B/E值).结果 益生菌低剂量组小鼠第7天肠道双歧杆菌、乳杆菌数量显著高于基质对照组(P＜0.05);低、中剂量组小鼠第7天肠道产气荚膜梭菌数量显著低于干预前(P＜0.05);高剂量组小鼠肠道B/E值显著高于空白对照组和基质对照组(P＜0.05).结论 嗜酸乳杆菌NCFM和乳双歧杆菌HN019联用对Balb/c小鼠肠道菌群具有很好的调节作用.
关键词： 嗜酸乳杆菌NCFM 乳双歧杆菌HN019 Balb/c小鼠 肠道菌群 -
重复药物流产小鼠后续妊娠生育结局的研究
目的 研究重复药物流产对小鼠后续妊娠过程和生育结局的影响. 方法 BALB/c小鼠用米非司酮(RU486)药物重复(2次)药物流产后再连续妊娠/生育3次动物为实验组,以正常自然妊娠/生育4次动物为对照组. 结果 与对照组比较,重复流产后的累积妊娠率在第12个交配周期以上未受到明显影响,但是,在第4～10个交配周期显著降低(P＜0.01)；第3胎的平均产仔数显著降低(P＜0.05)；实验组随着胎次的增加,仔鼠体质量在相同产次雄性均高于雌性,两组间比较雌性仔鼠接近(P＞0.05),而在雄性仔鼠实验组低于对照组,其中第2胎和第3胎显著降低(均P＜0.05). 结论 在重复药物流产的后续妊娠过程中小鼠生育力降低,随着胎次增加产仔率显著下降.
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阿特拉津对小鼠免疫功能的影响
目的 初步探讨除草剂阿特拉津(ATZ)对雄性Balb/c小鼠免疫功能的影响.方法 SPF级雄性Balb/c小鼠100只,随机分为5组,每组20只,设置阴性对照组,低、中、高剂量组(43.75、87.5和175 mg/kg)和阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg).灌胃染毒28 d后,通过测定小鼠脾脏和胸腺的脏器系数、T淋巴细胞转化能力、迟发型变态反应和血清溶血素凝集程度来评价ATZ对免疫功能的影响.结果 ATZ各剂量组的胸腺脏器系数和T淋巴细胞转化能力均显著低于对照组(P＜0.01),高剂量ATZ组迟发型变态反应和血清溶血素凝集程度均低于对照组(P＜0.05).结论 阿特拉津对小鼠免疫系统功能有一定的毒性损伤作用.
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BALB/c小鼠食物过敏动物模型的实验研究
目的BALB/c小鼠作为食物过敏动物模型的可行性一直存在争议,本研究探讨BALB/c小鼠作为食物过敏动物模型的可行性.方法对相应试验组动物分别腹腔注射0.25ml 20mg/ml卵清蛋白(OVA)、牛血清白蛋白(BSA)、大豆胰蛋白酶抑制剂(TI)和马铃薯酸性磷酸酶(PAP)共两次,间隔为一周.检测血浆中的组胺水平和血清中特异IgE抗体含量,同时进行皮肤过敏反应实验(PCA).结果OVA、BSA、TI及PAP组32倍稀释血清中均可检测到特异IgE抗体;血浆中组胺水平较对照组显著升高.常见致敏食物蛋白质OVA和TI、不常见致敏食物蛋白质BSA和无致敏史食物蛋白质PAP均可使BALB/c小鼠产生过敏反应.结论BALB/c小鼠不适合作为食物过敏动物模型.
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西沙诺尼果汁(冻干粉)对BALB/c小鼠免疫功能的影响
目的 探讨西沙诺尼果汁(冻干粉)对BALB/c小鼠免疫功能的影响.方法 SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为4组,即对照组和受试物低、中、高剂量组(1.0、2.0、3.0 g/kg BW).连续灌胃给予受试物30 d后,测定主要免疫器官(胸腺、脾)脏器系数;并检测小鼠细胞免疫功能指标(淋巴细胞转化能力、迟发型变态反应)、体液免疫功能指标(血清溶血素凝集水平、溶血空斑生成)、非特异性免疫功能指标(吞噬细胞吞噬鸡红细胞能力、吞噬细胞碳廓清能力、NK细胞活性).结果 西沙诺尼果汁(冻干粉)低剂量组(1.0g/kgBW)胸腺系数高于对照组(P＜0.05);3个剂量组的细胞免疫功能、体液免疫功能及非特异性免疫功能各项指标均显著高于对照组(P＜0.05).结论 在本实验条件下,西沙诺尼果汁(冻干粉)对BALB/c小鼠具有很好的增强免疫功能的作用.
关键词： 西沙诺尼果汁(冻干粉) Balb/c小鼠 细胞免疫 体液免疫 非特异性免疫 -
两种小鼠结肠癌肝转移造模方法的比较
目的:寻求佳的小鼠结肠癌肝转移模型为基因表达谱检测提供足够组织量.方法:选用BALB/C小鼠,采用脾脏注射切脾法和脾脏注射保脾法2种方法制造结肠癌肝转移模型,比较小鼠肝转移情况.结果:2组肝转移率均为100%,但保脾组转移瘤较小无法满足较大组织量的需要.结论:脾脏注射切脾法制造小鼠结肠癌肝转移模型是基因表达谱检测取材的佳造模方法.
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金欣口服液对RSV感染BALB/c小鼠IFN-α表达的影响
目的:探讨金欣口服液对呼吸道合胞病毒(RSV)感染BALB/c小鼠干扰素-α(IFN-α)表达的影响.方法:将BALB/c小鼠按RSV首次滴鼻至取标本时间分为三大组,每大组分别在RSV首次滴鼻后24,72,144 h后取支气管肺泡灌洗液(BALF),用ELISA法检测BALF中所含IFN-α浓度,观察金欣口服液对IFN-α表达的影响,利巴韦林为阳性对照.结果:RSV感染24 h后小鼠BALF中IFN-α的表达显著增高,其中金欣预防组(385.38±16.54) ng·L-1能上调IFN-α的表达(P＜0.01)；RSV感染72 h后小鼠BALF中IFN-α上调作用仍较显著,但是较之于24 h时IFN-α的表达明显有所下降,其中金欣治疗组(131.41±6.96)ng·L-1和金欣预防组(32.83 ±4.77) ng·L-1组均能上调IFN-α的表达(P＜0.01),且金欣治疗组上调作用更为明显(P ＜0.01)；RSV感染144 h后小鼠BALF中IFN-α的表达量显著减少(P＜0.01),金欣治疗组(14.21 0.80) ng·L-1下调IFN-α表达(P＜0.01).结论:在RSV感染早期,金欣口服液预防组和治疗组能显著上调BALB/c小鼠IFN-α的表达；随着感染时间延长,IFN-α表达下降,金欣口服液能进一步下调其表达水平,以促进机体恢复.
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健脾养正消癥方对环磷酰胺损伤小鼠骨髓细胞的保护作用
目的:探讨健脾养正消癥方对环磷酰胺(CTX)诱导化疗损伤小鼠骨髓的保护作用.方法:通过血细胞分析、骨髓有核细胞计数、骨髓有核细胞的DNA含量测定和骨髓切片组织学变化,检测健脾养正消癥方对化疗损伤小鼠的骨髓保护作用,并通过体外双层琼脂培养法测定中药联合组对化疗损伤小鼠骨髓细胞粒-巨噬细胞集落(CFU-Gm)形成的影响.结果:中药联合组小鼠血细胞、骨髓有核细胞数量比CTX组明显增加(P＜0.05),与空白组无明显差异;中药联合组骨髓有核细胞中G0/G1期细胞的百分率较CTX组明显提高,细胞的凋亡率下降(P＜0.05);骨髓组织学切片显示,中药联合组对骨髓有明显的促恢复作用.骨髓集落培养显示,中药联合组有显著的增加骨髓集落形成的作用(P＜0.05).结论:健脾养正消癥方对CTX引起的小鼠骨髓细胞的损伤有明显的保护作用.
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心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠的防治作用
目的 探讨心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠的心肌保护作用.方法 采用BALB/C小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3(CVB3),建立小鼠病毒性心肌炎模型.小鼠随机分为空白对照组,模型组,心安颗粒10、20、40 g原药材/(kg·d)组和病毒唑[0.1g/(kg·d)]组.一批小鼠先注射CVB3 2h后给药,连续用药7 d,第8天处死小鼠,取血测定血清乳酸脱氢酶(LDH),取心脏称重并作心肌病理学检查;另一批小鼠先用药2 d,注射CVB3后用药7 d,观察20 d,记录小鼠存活时间.结果 心安颗粒治疗组与模型组相比,心脏指数降低,心表面出血点检出率明显减少,心肌组织病理损伤减轻,血清LDH含量明显降低,小鼠存活时间明显延长.结论 心安颗粒对病毒性心肌炎小鼠具有防治作用.
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BALB/c小鼠阴虚型过敏性哮喘模型的建立与评价
目的：建立BALB/c小鼠阴虚型过敏性哮喘模型并进行评价。方法采用腹腔注射与皮下注射卵清白蛋白（OVA）致敏、雾化吸入OVA激发的方法复制过敏性哮喘BALB/c小鼠模型，激发后期合并灌胃甲状腺素复制阴虚型过敏性哮喘模型。在监测饮食、饮水及体质量的基础上，对支气管激发过程中哮喘行为学、肺功能及肺组织病理学等哮喘相关指标进行观测，同时对cAMP、cGMP及肺液清除功能等阴虚证相关指标进行考察。结果阴虚哮喘模型组小鼠出现明显的哮喘症状，哮喘行为学综合评分明显升高，吸气峰流量、呼气峰流量、潮气量明显下降，呼吸频率增加，肺组织病理学可见明显的炎症反应；同时，阴虚哮喘模型组小鼠进食与饮水量明显增加，而体质量增长缓慢，肺组织湿重/干重比值下降，血清cAMP及cAMP/cGMP升高，cGMP下降，显示小鼠处于阴虚而阳相对亢盛的状态。结论在OVA致敏、激发的基础上给予甲状腺素，可成功复制BALB/c小鼠阴虚型过敏性哮喘模型。
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当归对阴虚哮喘Balb/c小鼠Th1/Th2及Th17/Treg的影响及机制研究
当归是临床常用中药,具有补阴养血、活血润燥的功能.为研究当归对阴虚哮喘Balb/c小鼠Th1/Th2及Th 17/Treg的影响及机制,该实验通过卵清白蛋白加甲状腺素复制阴虚哮喘Balb/c小鼠模型,造模同时分别给予地塞米松(DXM)、当归提取液、当归提取液+DXM灌胃处理,HE染色进行肺组织病理学检查,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4,IL-17,IFN-γ,TGF-β水平及维甲酸受体相关孤儿受体(RORyt)的表达情况.结果显示,当归可显著减轻肺组织炎症浸润程度,升高IFN-y/IL-4及TGF-β/IL-17的比值,降低肺组织中RORγt的表达强度,当归与DXM配伍的治疗效果为显著.提示,当归可通过抑制肺组织RORγt表达、调节Th1/Th2及Th17/Treg的功能平衡,改善气道的炎症状态,发挥对阴虚型哮喘的治疗作用.
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白藜芦醇对RSV感染BALB/c小鼠肺泡灌洗液TNF-α,IL-1β,IL-6表达的调控趋势
目的:研究白藜芦醇(Res)对呼吸道合胞病毒(RSV)感染BALB/c小鼠肺泡灌洗液(BALF)不同时间点肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)表达的调控趋势.方法:RSV滴鼻感染BALB/c小鼠,白藜芦醇灌胃给药进行干预,并于首次滴鼻后24,72,144 h取各组小鼠支气管肺泡灌洗液,ELISA法检测其中TNF-α,IL-1β,IL-6含量变化及Res的干预效果.结果:RSV感染BALB/c小鼠24h后,BALF中TNF-α,IL-1β,IL-6表达较正常组均明显升高(P＜0.01),而Res组TNF-α(P ＜0.01),IL-1β(P ＜0.05),IL-6(P ＜0.01)表达较RSV组明显下调；RSV感染BALB/c小鼠72 h后,BALF中TNF-α(P ＜0.05),IL-1β(P ＜0.01),IL-6(P ＜0.01)表达较正常组高,但TNF-α,IL-1β,IL-6总体表达量较24 h组下降趋势明显,Res组IL-1β,IL-6表达较RSV感染组降低(P＜0.05),而TNF-α表达与RSV感染组比较无显著性差异；RSV感染BALB/c小鼠144 h后,BALF中IL-1β(P＜0.01),IL-6 (P ＜0.05)表达较正常组高,而TNF-α表达较正常组无差异,Res组TNF-α,IL-1β,IL-6表达与RSV感染组比较无显著性差异.结论:白藜芦醇能显著抑制RSV感染BALB/c小鼠早期肺泡灌洗液内炎性细胞因子TNF-α,IL-1β,IL-6的过度表达,且随着感染时间的延长,能使TNF-α,IL-1β,IL-6的表达维持在相对较低的水平.
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两种品系小鼠建立登革病毒感染的湿热证模型研究
目的 建立两种不同品系小鼠登革病毒感染的湿热证模型,并比较感染情况差异,确定适合造模的小鼠.方法 根据中医温病湿热证的造模方法,采用复合因素:高糖高脂饲料加高温舱加感染因子(登革病毒),分别处理BALB/C和C57BL/6小鼠,同时设正常对照组(对照组)、病毒组(单纯病毒感染造模)、湿热组(单纯湿热条件干预造模),通过观察小鼠的体温、血小板数量、分离血清中病毒、肝脏病理学改变及血清学指标比较模型建立的情况.结果 造模后小鼠于高温舱处理时出现低热.与对照组比较,BALB/C模型组血小板降低,两种小鼠模型组和病毒组血清AST均升高,BALB/C模型组、湿热组血清TC、TG升高,差异有统计学意义(P＜0.05).各组肝组织均有不同程度的病理改变,以BALB/C模型组病变严重.用Real-time PCR检测造模后血清病毒滴度,各组无明显差异,病毒含量2.9×104～5.5×104拷贝数/mL.结论 初步构建登革病毒感染的湿热证小鼠模型,比较BALB/C 和C57BL/6小鼠感染情况,BALB/C更适合造模.
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呼吸道合胞病毒在不同龄期BALB/c小鼠上的感染差异
呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)是全世界范围内引起下呼吸道感染的主要病原体,主要高危人群为六个月以下新生儿及65岁以上人群.目前BALB/c小鼠是RSV感染的有效动物模型,但不同周龄BALB/c小鼠感染RSV后的差异性尚未有报道.本研究分别选择10、30、60周龄BALB/c小鼠,在鼻腔接种106及107PFU RSV后,对不同龄期小鼠临床一般症状、体重、鼻/肺部病毒滴度及肺组织炎症病理变化进行检测及比较.结果显示感染106 PFU RSV后小鼠未出现明显的体重下降,而107 PFU RSV感染后能有效引发小鼠在感染后6-11天出现明显的体重下降.检测结果显示,在107 PFU感染的小鼠的鼻、肺组织能够检测到明显的病毒复制,肺部免疫组化显示病毒主要定位于肺泡周围,炎症观察结果显示出明显的肺部炎症细胞浸润及组织病理损伤.同时本研究还观察到随着小鼠周龄的增大,感染后体重下降越明显,并能检测到更为明显的肺部病毒及验证损伤.这些结果显示出本研究成功建立了不同周龄BALB/c小鼠RSV感染差异模型,为不同年龄人群RSV感染免疫机制的深入探讨及RSV相关抗体和疫苗药物的选择、评估提供依据.
关键词： 呼吸道合胞病毒(RSV) 动物模型 Balb/c小鼠 周龄 支气管炎 -
人偏肺病毒感染小鼠肺内Toll样受体表达及PolyI:C对病毒感染的影响
探讨人偏肺病毒感染BALB/c小鼠后肺组织Toll样受体(TLRs)表达变化及PolyI:C对病毒复制的影响.实验小鼠分为hMPV感染组、polyI:C+hMPV组、polyI:C+DMEM组、DMEM对照组,均在滴鼻后1、3、5、7、9和16d处死,取肺组织用于病毒滴度测定、病理检查、通过RT-PCR和实时荧光定量PCR方法检测小鼠肺组织内TLRs mRNA的表达.结果显示:①与hMPV感染组相比,polyI:C+hMPV组小鼠肺内病毒复制水平明显减低,仅在感染后第5d及第7d检测到病毒;病理检查结果亦提示肺部炎症明显减轻.②RT-PCR结果提示:hMPV感染组小鼠与DMEM对照组相比,肺组织内大部分TLRs mRNA表达均升高.③实时荧光定量PCR结果提示:hMPV感染后小鼠肺组织TLR7-8 mRNA增高为显著,且有时间依赖性;滴鼻后24h,polyI:C+hMPV组TLR3的表达明显升高.提示:人偏肺病毒感染BALB/c小鼠后,可上调小鼠肺组织Toll样受体表达,其中TLR7/8途径可能在启动天然免疫应答中起着重要作用;polyI:C可通过早期活化TLR3,抑制hMPV在小鼠肺内的复制,并减轻肺部炎症.
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发热伴血小板减少综合征病毒感染Balb/C小鼠和金黄地鼠的免疫病理反应
发热伴血小板减少综合征病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome irus,SFTSV)是新发传染病发热伴血小板减少综合征的致病病原,为布尼亚病毒科白蛉病毒属的一种新型病毒.为了分析SFTSV感染Balb/C小鼠和金黄地鼠引起的免疫病理反应,本研究采用两个攻毒剂量组分为高剂量组(105 TCID50),低剂量组(103TCID50),以及溶剂对照组,并采用经静脉、肌肉、脑、和腹腔4种途径分别进行攻毒.在攻毒后不同时间点取血样,应用全自动血细胞计数仪检测血细胞亚群,Real-time PCR实验检测血液中病毒RNA拷贝数,悬浮芯片实验检测血浆中IgG和IgM抗体水平.在攻毒后第14d处死动物,收集心、肝、脾、肺、肾、小肠、肌肉和脑8种组织器官进行HE染色,观察组织病理改变.研究结果显示,SFTSV可感染Balb/C小鼠和金黄地鼠,在攻毒后第7d检测到病毒特异性IgM和IgG,其中IgM在第7d达到峰值后下降,IgG在攻毒后第14d达到峰值.组织病理学分析显示病毒感染Balb/C小鼠和金黄地鼠的肝组织和肾组织出现明显病变.本研究揭示SFTSV可以感染不同品系的啮齿类动物,引起相似的免疫抗体反应和组织病理变化.
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熟地黄水提液对小鼠单核细胞分泌TNF-α的影响
为研究熟地黄水提液对Balb/C小鼠的抗肿瘤活性,用L929生物法研究熟地黄水提液刺激Balb/C小鼠单核细胞分泌TNF-α的作用.结果表明,熟地黄组单核细胞分泌TNF-α活性与对照组相比有显著性差异(P＜0.05),提示熟地黄水提液具有抗肿瘤活性.
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脐血源性T淋巴细胞移植在BALB/c小鼠红白血病治疗中的作用
目的 研究脐血源性T淋巴细胞在小鼠体内的存活、浸润情况,以及对红白血病(EL)小鼠的治疗作用,为探讨脐血源性T淋巴细胞的生物学特性及其治疗白血病提供实验和理论依据.方法 48只BALB/c小鼠随机分为对照组、实验1组和实验2组.分离制备脐血源性T淋巴细胞,对其标记后经尾静脉或腹腔移植入红白血病BALB/c小鼠体内,采用免疫荧光、免疫组织化学、透射电镜等方法观察脐血源性T淋巴细胞在小鼠体内的存活时间、浸润状况及其对白血病小鼠脾脏结构的影响.结果脐血单个核细胞(CBMNCs)经植物血凝集素(PHA)诱导后,绝大多数细胞为CD3+ T淋巴细胞,阳性率可达(83.42±1.26)%;移植后第3、7天均可在小鼠外周血和肝、脾组织中检测到人CD3+细胞和Brdu+细胞;两实验组(EG)小鼠肝、脾组织内均见CD25+细胞散在浸润;两实验组EL小鼠平均存活时间分别为(27.25±7.06)d和(24.74±2.93)d,与对照组比较,均有统计学意义(P<0.05);Hoechst33258染色法检测显示,在荧光显微镜下见对照组细胞核荧光均匀,凋亡细胞较少;实验组部分白血病细胞呈现凋亡的形态学改变:染色质高度凝聚,致密浓染,或裂解成碎块状,边缘光滑清晰;透射电镜下见对照组小鼠脾内白血病细胞广泛浸润,实验组小鼠部分白血病细胞呈现典型凋亡形态学改变:核染色质浓缩、边集;核碎裂,可见凋亡小体,粗面内质网(RER)扩张,线粒体(Mi)呈现空泡样变及髓样变.结论脐血源性T淋巴细胞能在白血病小鼠体内存活并趋化至白血病细胞浸润部位,发挥其相应的功能,对白血病有一定的治疗作用.
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蚊媒刺叮对Balb/C小鼠感染登革Ⅱ型病毒的增强作用
登革热/登革出血热是我国重要的蚊媒病之一,白纹伊蚊和埃及伊蚊是主要媒介蚊种.本研究以Balb/C小鼠为实验动物,探讨白纹伊蚊唾液对登革病毒感染宿主的增强作用.结果显示,在感染剂量相同的情况下,如果Balb/C实验小鼠预先被一定数量的白纹伊蚊叮咬以后再皮下接种病毒,实验小鼠感染登革病毒的程度有所提高,产生的病毒血症持续时间相对延长,从持续1～2天延长到4天左右,抗体产生阶段血清中的抗体滴度明显低于不被叮咬实验组,但后期抗体滴度差异不显著,腹腔巨噬细胞感染登革病毒的阳性率及感染的时间动态曲线也有明显差异,感染高峰期延迟,接种后第1天叮咬组的感染阳性率明显低于对照组,而在第2天病毒感染达到高峰,叮咬组感染阳性率明显高于对照组,以后逐渐下降,与对照组下降趋势类似,但感染水平一直略高于不被叮咬组.上述结果说明实验小鼠被媒介蚊虫叮咬以后变得相对容易被登革病毒感染,媒介蚊虫叮咬小鼠时分泌的唾液可能对宿主的免疫反应系统有一定作用,对登革病毒感染宿主有一定推动作用.
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H6亚型流感病毒在小鼠肺内的适应性传代研究
目的 为了进一步探讨H6亚型禽流感病毒(AIV)对哺乳动物的感染与致病能力,建立H6亚型AIV哺乳动物感染模型. 方法 用H6N1亚型AIV感染BALB/c小鼠,并在小鼠肺组织中连续传代,测定病毒的EID50.观察感染鼠临床症状和体征,评价病毒的致病性. 结果 经8～9代的适应后,该病毒即对小鼠产生明显的致病性,小鼠表现出精神萎靡、食欲减退、竖毛、弓背等临床症状.测定鼠肺适应株病毒H6N1-P8-M1、H6N1-P9-M2、H6N1-P8-M3的EID50分别为108.5、106.75和108.25/ml,三毒株感染鼠在发作期全部死亡.H6N1-P0组小鼠感染后14 d仍全部存活. 结论 H6N1亚型AIV与其他亚型相似,同样具有经适应后对哺乳动物呈现高致病性的能力,提示应关注H6亚型AIV对人类的潜在风险,得到的毒力增强鼠肺适应株为H6N1流感病毒疫苗和药物研究以及致病分子机制研究提供了动物模型.
关键词： Balb/c小鼠 H6N1亚型禽流感病毒 动物模型 适应株
