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上皮性钙黏素及其基因启动子区甲基化与葡萄胎恶变关系
目的 研究上皮性钙黏素(E-cadherin)及其基因启动子区CpG岛甲基化在葡萄胎恶变中的作用,探讨去甲基化制剂5'-氮杂-2 '脱氧胞苷(5-Aza-CdR)诱导绒癌细胞株中E-cadherin基因恢复表达的可能性.方法 采用免疫组化SP法,检测10例正常早孕绒毛和37例葡萄胎组织中E-cadherin的表达.采用甲基化特异性PCR(MSP)检测正常早孕绒毛、非恶变葡萄胎、恶变葡萄胎及绒癌细胞株JAR中E-cadherin基因CpG岛的甲基化状态,并用RT-PCR检测绒癌细胞株JAR经5-Aza-CdR处理后E-cadherin mRNA表达.结果 正常早孕绒毛、非恶变葡萄胎、恶变葡萄胎组织E-cadherin蛋白表达阳性率及甲基化率分别为100％、90.00％、41.18％和0、15.00％、41.18％,差异均有显著性(x2=12.903、4.573,P＜0.05).E-cadherin蛋白表达在甲基化组低于非甲基化组(Kendall tau-b =0.769,P＜0.05),且恶变葡萄胎组织中E-cadherin基因甲基化率与解剖学分期、预后评分有关(Kendall tau-b=-0.757、-0.663,P＜0.05).在JAR细胞株中E-cadherin基因启动子区呈甲基化状态,且其mRNA弱表达,经5-Aza-CdR处理后的JAR细胞株E-cadherin mRNA表达明显增强.结论 E-cadherin基因启动子区过度甲基化可能是E-cadherin失活的机制之一,与葡萄胎的恶性进展有关.5-Aza-CdR能逆转JAR细胞株中E-cadherin 基因甲基化状态,从而恢复E-cadherin基因的转录活性.
