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从糖肾方临床研究探讨中医药RCT研究中的数据质量管理
随着循证医学观念的推广,随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)在中医临床研究领域得到了越来越广泛的应用,如何在中医RCT研究中拿出有高质量的疗效和安全性证据已成为中医临床疗效评价的重要命题.一项成功的临床研究不仅需要好的科研设计、规范的质量管理,更需要高质量的数据来说明问题.研究过程中数据的科学管理是影响研究质量的重要方面,加强临床研究中的数据管理,对提高研究质量十分重要[1].本文拟结合国家"973"项目--"中医防治慢性肾衰竭临床方法的系统生物学研究"及北京市首都发展基金联合攻关项目--"中医药(糖肾方)治疗糖尿病肾病临床疗效评价方法的研究"的具体实施,将数据质量管理的经验介绍如下:
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糖肾方对2型糖尿病肾病模型OLETF大鼠IL-10、TNF-α、DA调控作用观察
目的:探讨糖肾方对自发性2型糖尿病模型OLETF大鼠肾脏的保护作用以及对血中白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α和多巴胺的影响.方法:OLETF大鼠随机分为模型组、糖肾方组(1.6 g/kg)、蒙诺组(1.0 mg/kg)、LETO大鼠为正常对照组.各组动物从12周龄起进行灌胃给药,连续给药44周.实验结束,大鼠56周龄时,测定血糖和24 h尿蛋白水平、血清中白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α、多巴胺.取肾组织观察肾组织形态学改变,并对肾损害进行半定量评分.结果:糖肾方可降低模型组大鼠血中TNF-α、DA水平,升高IL-10水平.降低肾小球硬化指数和肾小管间质纤维化指数,改善肾组织形态学异常.结论:糖肾方对2型糖尿病模型OLETF大鼠肾脏具有保护作用,延缓其病理进展,其作用机制可能与调节体内炎症因子水平有关.
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糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及MMP-9表达的影响
目的:研究糖肾方对糖尿痛肾病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-2、MMP-9及Ⅳ型胶原表达的影响,探讨糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制.方法:50只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、蒙诺组(0.833 mg/kg)、糖肾方大剂量组(2.67 gag)、糖肾方小剂量组(1.33 g/kg),每组10只,利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐茵素造成糖尿病肾病大鼠模型.连续给药20周.动态检测血糖和尿蛋白/肌酐水平;取肾组织进行病理组织学观察并对肾小球硬化和肾小管间质纤维化程度进行评分;RT-PCR方法检测TGF-β1、MMP-2及MMP-9 mRNA表达,免疫组化方法检测肾组织TGF-β1及Ⅳ型胶原表达.结果:大剂量糖肾方能显著降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白/肌酐(P<0.05),降低肾小球硬化指数(P<0.01)和肾小管问质纤雏化指数(P<0.01),减少TGF-β1 mRNA与蛋白表达(P<0.05),增加MMP-9 mRNA表达(P<0.05),减少Ⅳ型胶原蛋白表达(P<0.05).结论:糖肾方可减轻实验大鼠肾小球硬化和肾小管问质纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达和提高MMP-9 mRNA水平有关.
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叶景华糖肾方对糖尿病肾病大鼠足细胞Desmin 蛋白表达的影响
目的：观察糖肾方对糖尿病肾病大鼠模型足细胞蛋白 Desmin 的影响，通过以方测证的方法探讨足细胞损伤的中医病机。方法清洁级 SD 大鼠30只，予腹腔注射 STZ，制备糖尿病肾病（DN）大鼠模型，随机分为正常组、模型组、糖肾方组，正常组与模型组予蒸馏水灌胃，糖肾方组以糖肾方灌胃，6周后处死，收集血、尿液，检测血糖、尿微量白蛋白，光镜观察肾组织病理形态，RT-PCR 检测 Desmin 的 mRNA 表达。结果3组尿微量蛋白水平比较，糖肾方组大鼠尿微量蛋白（9.98±1.78）mg /24 h 少于模型组（14.64±2.73）mg /24 h（P ＜0.01）。光镜下观测肾小球病理改变发现，糖肾方组肾小球基底膜增厚，系膜基质增生等病理损伤程度均低于模型组。RT-PCR 显示糖肾方组 Desmin 表达（1.805±0.269）则明显低于模型组（3.548±0.621）（P ＜0.01）。结论糖肾方能够有效减少糖尿病肾病大鼠的蛋白尿，改善肾小球病理损伤，下调足细胞 Desmin 蛋白的表达，保护足细胞，并根据以方测证的原理推论虚和瘀可能是糖尿病肾病足细胞损伤的中医病机。
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糖肾方对糖尿病肾病血流动力学易感基因表达的影响
目的 检测3个血流动力学易感基因(AGT、AGTR2和ADRβ3)的表达量,探讨糖肾方(黄芪、生地、三七、大黄、山茱萸等)(TSF)治疗精尿病肾病(DN)患者对易感基因表达量的影响.方法 采用核素肾动态显像99mTc-DTPA检测DN患者给药前后的肾小球滤过率(GFR).提取外周血样中总RNA,逆转录合成cDNA,实时定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)扩增,以易感基因的绝对量/3-磷酸甘油醛脱氧酶的绝对量作为易感基因的表达量.结果 GFR水平在TSF给药前后DN患者间具有显著性差异(P<0.05).从给药前DNⅢ期和DNⅣ期患者到给药后3个月和6个月,3个基因的表达水平均逐步提高.结论 在TSF治疗作用下,GFR水平有所改善,3个基因表达量均具有不断接近正常人水平的趋势,给药6个月的基因表达改善效果优于给药3个月,揭示通过TSF长期调理逐步改善DN患者体内代谢紊乱,缓解其血流动力学异常状况.
关键词： 糖肾方 糖尿病肾病 易感基因 实时定量聚合酶链反应 -
糖肾方对糖尿病肾病患者嘌呤及嘧啶代谢的影响
目的:探讨糖肾方(黄芪、生地、三七、鬼箭羽、大黄、山茱萸)对糖尿病肾病患者嘌呤及嘧啶代谢的影响.方法:对临床上确诊的糖尿病肾病患者,使用糖肾方进行治疗,在治疗0、3和6个月分别取血浆样本,使用HPLC-UV-MS/MS对血浆中肌酐、肌氨酸和19种嘌呤嘧啶循环相关代谢物进行定量分析,观察治疗过程中这些代谢物的变化.结果:在治疗过程中,肌酐、尿酸、黄嘌呤、肌苷、胞嘧啶和胸腺嘧啶核苷的含量均有显著性降低.结论:糖肾方对糖尿病肾病患者的嘌呤和嘧啶代谢有重要影响,其治疗糖尿病肾病的机理可能来自它对于体内氧化应激以及肾脏血流动力学的调控.
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糖肾方治疗早期糖尿病肾病48例临床观察
目的:观察自拟糖肾方治疗2型糖尿病早期肾脏病变.方法:设治疗组48例,对照组36例.治疗组用自拟糖肾方结合西药降糖治疗,对照组用糖适平治疗,疗程均为2个月.结果:治疗组总有效率87.5%,对照组总有效率47.22%,两组比较差异有显著性意义(P<0.01).治疗后两组空腹血糖、血、尿微球蛋白下降比较,治疗组均优于对照组(P<0.05),尿微量白蛋白治疗组与对照组比较(P<0.01).结论:中西医结合是治疗早期糖尿病肾病以及其他慢性并发症的一条值得探索的途径.
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糖肾方对糖尿病性肝损伤的保护作用
目的:观察糖肾方对糖尿病大鼠肝功能、肝脏病理变化及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的变化,以探讨其对糖尿病大鼠肝损伤的保护作用及机制.方法:采用高糖高脂饲料联合1％链脲佐菌素(STZ)30mg/kg静脉注射复制2型糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为5组(n=8):DM模型组、糖肾方低剂量组、糖肾方中剂量组、糖肾方高剂量组及缬沙坦组.药物干预12周,检测空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等血清生化指标;放射免疫法检测血清胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);光镜(HE染色和Masson染色)观察肝脏病理学改变;免疫组化技术测定肝脏α-SMA蛋白表达情况.结果:与正常组比较,DM模型组大鼠FBG、TG、ALT、AST、FINS、HOMA-IR均明显升高(P＜0.05),病理变化显示肝细胞呈明显脂肪油滴状空泡,局灶性肝细胞坏死,炎细胞浸润,肝小叶间、汇管区、窦周间隙纤维增生明显;免疫组化显示肝星形细胞(HSC),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达增加.经糖肾方或缬沙坦干预后,FBG、TG、ALT、AST、FINS、HOMA-IR明显降低(P＜0.05),病变减轻,α-SMA表达减少.结论:糖肾方对糖尿病大鼠的肝损伤具有显著的保护作用,其机制可能与改善胰岛素抵抗和抑制肝星形细胞(HSC)的激活有关.
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中西医结合治疗糖尿病肾病Ⅲ期60例
目的：观察糖肾方联合缬沙坦治疗糖尿病肾病（DN）Ⅲ期的临床疗效。方法：将60例DN Ⅲ期患者随机分为对照组和治疗组各30例，对照组给予缬沙坦治疗，治疗组在对照组基础上加用糖肾方。两组疗程均为12周。比较两组中医证候、血清β2微球蛋白（β2-MG）及尿微量清蛋白（ALB）的改善情况。结果：治疗组总有效率86.7%，对照组63.3%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗后中医证候积分、血β2-MG及尿ALB与治疗前比较差异均有高度统计学意义（P＜0.01），与对照组比较差异亦均有高度统计学意义（P＜0.01）。结论：糖肾方联合缬沙坦治疗DN Ⅲ期疗效明显优于单纯西药。
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糖肾方治疗2型糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期气阴两虚夹瘀型疗效评价
目的:对2型唐脑病肾病Ⅲ、Ⅳ期气阴两虚夹瘀型应用糖肾方治疗的效果进行探讨.方法:选取我院2016年1月至2017年1月期间收治的64例糖尿病肾病患者,随机分为观察组与对照组,各32例,对照组给予安慰剂治疗,观察组给予糖肾方治疗,对比两组治疗效果.结果:中医证候积分对比,治疗后观察组明显低于对照组(P＜0.05);观察组治疗总有效率为87.50％,对照组为46.88％,观察组高于对照组,差异有统计学意义,P＜0.05.结论:对2型糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ期气阴两虚夹瘀型患者应用糖肾方进行治疗,可有效改善患者症状,疗效显著,有推广应用的价值.
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糖肾方治疗早期糖尿病疗效观察
糖尿病肾病(DN)糖尿病常见的并发症和死亡原因之一,当常规检出尿蛋白时,肾脏病变往往不可逆转,终导致肾功能衰竭[1].及时有效地减少尿蛋白,缩短尿蛋白存在的时间,是逆转和延缓早期DN的发生和发展、保护肾脏的关键.2007年1月-2011年12月,笔者采用自拟糖肾方治疗早期糖尿病肾病,疗效较好,总结如下.
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糖肾方治疗糖尿病肾病脾肾阳虚证30例临床观察
目的:观察糖肾方治疗糖尿病肾病脾肾阳虚证的临床疗效.方法:将60例糖尿病肾病脾肾阳虚证患者按Doll's分组法随机分为2组各30例,治疗组采用西医基础治疗加缬沙坦治疗,对照组采用西医基础治疗加糖肾方治疗.观察2组治疗前后的中医证候积分及尿蛋白、肾功能、血糖、血脂等的改善情况.结果:总有效率治疗组为80.0％,对照组为53.3％,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).2组尿蛋白水平、肾功能、血脂、中医证候积分各项指标治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);2组血糖治疗前后组内比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),但治疗后组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:糖肾方治疗糖尿病肾病脾肾阳虚证有较好的临床疗效.
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糖肾方对糖尿病肝损伤和肝组织中SIRT1和PGC-1α表达的影响
目的:观察糖肾方对糖尿病(DM)肝损伤的作用及其对肝组织沉默信息调节因子1(SIRT1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)表达的影响.方法:采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为DM模型组及糖肾方低、中、高剂量组,另设正常对照组.糖肾方给药12周后检测空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;放射免疫法检测血清胰岛素(FINS)的水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);ELISA技术检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1(IL-1)含量;羟胺法和TBA法分别测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量;Western blot技术测定SIRT1和PGC-1α蛋白的表达;HE染色和Masson染色法检测肝组织病理变化.结果:与正常对照组相比,DM模型组血清FBG、TG、ALT、AST、FINS、HOMA-IR、TNF-α和IL-1均明显升高(P<0.01);肝组织MDA含量升高,SOD活性及SIRT1和PGC-1α蛋白表达降低(P<0.01);病理结果显示肝细胞呈明显脂肪变,局灶性坏死伴炎细胞浸润,门管区和小叶间可见胶原纤维增生.与DM模型组比较,糖肾方各治疗组FBG、TG、FINS、HOMA-IR、ALT和AST均明显降低(P<0.05);肝脏组织损伤、炎症和纤维化程度明显改善;肝组织MDA水平降低,SOD活性及SIRT1和PGC-1α蛋白表达升高(P<0.05).结论:糖肾方可能通过促进SIRT1和PGC-1α蛋白表达来改善胰岛素抵抗和氧化应激,从而减轻糖尿病肝损伤.
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糖肾方对糖尿病肾病大鼠血液流变学及内皮细胞功能的影响?
目的：：观察糖肾方对糖尿病肾病( DN)大鼠血液流变学及内皮功能的影响。方法：采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素( STZ)诱导建立2型糖尿病合并DN大鼠模型,将建模成功大鼠随机分为DN模型组、糖肾方组和缬沙坦组,同时设正常对照组。药物干预12周后,全自动生化分析仪检测大鼠空腹血糖( FBG)、血清总胆固醇( TC)和甘油三酯( TG)水平；微循环血流仪检测肾微循环变化；血液流变仪检测血液流变学指标；ELISA技术检测尿白蛋白以及血清假血友病因子(vWF)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量。结果：与正常对照组比较, DN模型组大鼠FBG、血清TC、TG和尿白蛋白明显升高( P<0．05),血清vWF浓度升高( P<0．01)；与DN模型组比较,糖肾方组和缬沙坦组的FBG差异无统计学显著性,血清TC、TG和尿白蛋白明显降低(P<0．05),vWF降低(P<0．01)。与正常对照组比较,DN模型组的血浆黏度,卡松黏度,全血高切、中切黏度,红细胞聚集指数,刚性指数及电泳时间均显著升高,红细胞变形指数降低(P<0．01)。与DN模型组比较,治疗组的血浆黏度,卡松黏度,全血高切、中切和低切黏度,红细胞聚集指数,刚性指数及电泳时间均明显降低(P<0．01),红细胞变形指数升高,但无显著性差异。与正常对照组比较,DN模型组的肾皮质微循环血流量减少( P<0．01)。与DN模型组比较,糖肾方组的肾皮质微循环明显增加(P<0．05),缬沙坦组无明显改变。结论：糖肾方能降低实验性DN大鼠的血脂水平,改善血液流变性和内皮功能,从而改善微循环,对糖尿病肾脏具有一定的保护作用。
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糖肾方治疗2型糖尿病肾病临床疗效分析
目的:探讨中药糖肾方治疗2型糖尿病肾病(DN)患者的效果及对患者糖脂代谢、氧化应激及尿白蛋白水平的影响.方法:选取2013年1月～2015年12月在我院诊疗的120例DN患者,采用SPSS 16.0生成随机数字表分为糖肾方组(基础治疗+糖肾方)、常规组(基础治疗)各60例,两组患者的疗程均为8周.结果:治疗后,糖肾方组患者的FBG、2hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均低于常规组(P＜0.05),糖肾方组的HDL-C高于常规组(P＜0.05);糖肾方组患者的24小时尿白蛋白排泄率、24小时尿白蛋白定量、MDA的水平均低于常规组(P＜0.05),糖肾方组的SOD、GSH-Px高于常规组(P＜0.05).糖肾方组患者的显效率48.33％、有效率43.33％、无效率8.33％,常规组为33.33％、50.00％、16.67％,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:糖肾方治疗DN患者能够进一步改善患者的氧化应激水平、血糖血脂代谢水平,有利于延缓糖尿病肾病的进程.
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自拟糖肾方治疗糖尿病肾病47例疗效观察
笔者自2003年8月～2008年5月采用自拟糖肾方治疗糖尿病肾病(DN)47例,取得了较好的临床疗效,现报告如下.
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糖肾方治疗糖尿病肾病82例临床观察
目的 应用中药自拟糖肾方治疗糖尿病肾病82例.方法 82例病例,男性32例,女性50例,年龄45～ 71岁,平均年龄56岁,病程5～25年.结果 显效39例,占47.6％,有效38例,占46.4％,无效5例,占6.0％.结论 糖肾方治疗糖尿病肾病可以明显改善肾功,减少尿蛋白.
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糖肾方治疗糖尿病肾病Ⅲ期的临床观察
目的:观察糖肾方运用到治疗糖尿病肾病Ⅲ期患者中的功效.方法:选取本单位门诊和住院的82例符合2013版?中国2型糖尿病防治指南?中糖尿病肾病Ⅲ期的糖尿病患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,对照组使用常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用糖肾方.结果:两组患者治疗后尿ACR﹑微量白蛋白尿均有不同程度的下降,观察组与对照组比较尿ACR下降更显著(P<0.01),微量白蛋白尿显著下降(P<0.05).观察组中医症状的改善更明显(P<0.01),服用糖肾方的患者未发生与中药相关的严重不良事件.结论:糖肾方能够在常规治疗糖尿病肾病Ⅲ期的基础上,进一步降低患者的尿微量白蛋白水平.
