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  • 阿托伐他汀抑制血管平滑肌细胞增生的信号转导机制

    作者:吴兴利;徐雅琴;杨中苏;王士雯

    目的:探讨三羟基三甲基戊二酰辅酶A抑制剂阿托伐他汀(atorvastatin)抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的细胞内信号转导机制.方法:培养兔血管平滑肌细胞分组处理,设对照组、阿托伐他汀组、阿托伐他汀+羟甲戊酸(MVA)组.以细胞计数、噻唑蓝比色法测定细胞增殖能力及线粒体脱氢酶(MD)活性,Western免疫印记定量蛋白激酶B表达水平,免疫沉淀、特异底物组蛋白H2B γ32P掺入量测定PKB活性.结果:阿托伐他汀(1 u mol/L)可显著抑制细胞增殖活性,孵育72h后使细胞计数及MD活性分别较对照组减低26.3%、37.6%(均p<0.01).此作用可被胆固醇前体MVA完全逆转.阿托伐他汀对PKB蛋白表达无显著影响,但是在浓度为0.05-1 μ m范围内可使PKB活性呈浓度依赖性降低(均p<0.01).结论:阿托伐他汀可能通过抑制PKB信号通路显著抑制兔vSMc增殖,并且此作用与减少MVA的产生有关.

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