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胃复康颗粒对Hp相关性疣状胃炎湿热证患者血清CagA、 Hp-NAP、VacA的影响
目的:观察胃复康颗粒对Hp相关性疣状胃炎(Hp VG)湿热证患者血清CagA、Hp-NAP、VacA浓度的影响.方法:将135例Hp VG湿热证患者随机分成三组各45例,中药组服用胃复康颗粒(蒲公英、紫花地丁、太子参、黄连、山药、浙贝母、白花蛇舌草、蚤休、海螵蛸、佛手、枳实、厚朴、茯苓、炙甘草)治疗;联合组服用胃复康颗粒联合泮托拉唑钠肠溶片治疗;西药组单纯口服泮托拉唑钠肠溶片治疗,各组服药疗程均为6周.检测治疗前后三组血清CagA、Hp-NAP、VacA浓度的变化.结果:三组治疗后血清CagA、Hp-NAP、VacA浓度均较治疗前降低,联合组低于中药组、西药组,中药组低于西药组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:胃复康颗粒及其联合西药均能使Hp VG湿热证患者血清CagA、Hp-NAP、VacA浓度降低,联合组疗效优,提示胃复康颗粒可能是通过下调血清CagA、Hp-NAP、VacA浓度,从而以降低Hp的毒力效应,减轻炎症反应.
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幽门螺杆菌毒力因子基础与临床研究进展
自1982年澳大利亚的Warren和Marshall[1]发现幽门螺杆菌 (Helicobacter pylori, H.pylori)以来,国外大量的研究结果表明[2,3],H.pylori与胃炎、胃癌及MALT淋巴瘤等疾病相关.H.pylori感染后的临床结局多样性,致病机制涉及炎症、免疫、泌酸、氧化等多个方面,H.pylori有许多致病因子,其中鞭毛、尿素酶(urease,ure)、细胞毒素相关蛋白(cytotoxin-associated antigen,CagA)、细胞空泡毒素(vacuolating cytotoxin,VacA)、热休克蛋白(heat-shock protein,Hsp)、中性粒细胞活性蛋白(neutrophil-activating protein, NAP)等也与致病有关[4,5].现就近年有关H.pylori的毒力因子的研究进展综述如下:
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中国居民CagA+Hp感染与胃癌关系的Meta分析
目的 探讨中国居民CagA+Hp感染与胃癌关联程度.方法 采用Meta分析的方法,对国内公开发表的10篇有关中国居民CagA+HP感染与胃癌关系的病例对照研究文献进行综合定量分析.根据一致性检验结果,采用随机效应模型计算总OR值.结果 CagA+Hp感染与胃癌之间总的OR值为ORDL=4.16,95%CI为1.21～14.35,差异有显著性意义(χ2=5.09,P＜0.05).结论 CagA+Hp感染与胃癌之间有高度联系,CagA+Hp感染增加中国居民罹惠胃癌的危险性.
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幽门螺杆菌CagA抗原性多态性分析
目的了解我国幽门螺杆菌CagA抗原性的多态性,为临床血清学诊断CagA阳性菌株感染提供实验依据,以及是否存在特定胃十二指肠疾病相关的CagA抗原性型提供线索.方法采用Western blots方法,比较38株我国幽门螺杆菌分离株的CagA与3种不同胃肠疾病分离株兔免疫血清的反应强度.分析不同抗原性类型CagA与疾病的关系.结果任何一种血清均不能识别所有CagA,但任一CagA至少可被一种血清识别,多数菌株CagA的抗原性与CAPM N62接近;抗原性与NCTC11637接近的CagA可能与消化性溃疡相关,但不显著.结论我国不同幽门螺杆菌菌株CagA抗原性存在明显多态性,血清学方法诊断CagA阳性菌株感染时应至少使用3种抗原或抗体,不同抗原性类型CagA与胃十二指肠疾病的关系有待进一步研究.
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贵州省某院幽门螺杆菌致病性的优势基因型特征
目的 研究贵州省幽门螺杆菌(H.pylori)的CagA、VacA、iceA基因及其不同组合对H.pylori感染结局的影响,明确H.pylroi优势致病基因型的特征.方法 于该院门诊收集有上腹部不适症状患者178例,筛选出 50例临床菌株,其中慢性非萎缩性胃炎(28例),消化性溃疡(22例),用聚合酶链反应(PCR)扩增DNA检测CagA、VacAs1、VacAs2、VacAm、iceA1、iceA2,经琼脂糖凝胶电泳及测序对以上产物进行检测,BLAST分析与标准菌株的差异性,用χ2检验以及Fisher精确检验分析各基因及其不同组合与临床疾病的相关性.结果 50例菌株CagA、VacAs1、VacAs2、VacAm、iceA1、iceA2基因阳性率分别为92%、94%、0%、30%、36%、94%,其基因同源性与标准菌株相比均大于90%.CagA+与VacA+存在正相关性.CagA+/VacAs1+/iceA2+的阳性率显著高于其他基因组合,单一基因及其不同组合在各组疾病中分布差异无统计学意义(P>0.05).结论 CagA+/VacAs1+/iceA2+为贵州地区H.pylori的优势致病基因型,CagA、VacAs1、VacAm、iceA1、iceA2 各单一基因及其他不同组合与临床结局的严重与否无关.
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幽门螺杆菌密度和细胞毒素相关基因A在胃部疾病中的检测
目的 探讨H.pylori的定植密度及cagA分布与慢性胃疾病病理类型的相互关系.方法 胃镜直视下,取胃黏膜组织,经分离培养、快速尿素酶试验和W-S银染对H.pylori感染进行定性、定量诊断,用PCR检测H.pylori的cagA基因,以SPSS软件分析数据.结果①H.pylori在慢性胃部疾病的阳性率为84.6％.cagA阳性率为62.5％,在慢性胃炎,不典型增生,胃癌中的分布分别为:58.0％,70.6％,72.2％,3组间差异无统计学意义(x2 (2.104)=1.804,P=0.406)；②H.pylori定植密度在胃黏膜中的分布分别为:1级16(13.0％),2级44 (35.8％),3级44 (35.8％).其中慢性胃炎组的分布分别为:1级13 (15.9％),2级24 (29.3％),3级32 (39.0％)；不典型增生组的分布分别为:1级1(5.0％),2级8(40.0％),3级8(40.0％)；胃癌组中的分布分别为:1级2(9.5％),2级12 (57.1％),3级4(19.0％).密度级别在慢性胃炎、不典型增生、胃癌组的分布差异无统计学意义(x2(2.123)=7.724,P=0.259).结论 ①太原地区慢性胃部疾病患者中H.pylori呈高感染率,且cag,A阳性率较高,后者随着疾病的严重程度有增高趋势,但差异无统计学意义,提示cagA可能不是影响胃部疾病病理类型的独立因素；②胃部疾病患者中,H.pylori定植密度级别与胃部疾病病理类型无一定的规律.
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SH2域、SHP2 cDNA的克隆鉴定和在大肠杆菌中的表达及其与CagA的相互作用
目的研究SH2(Src同源体2)域和SHP2(含2个SH2域的蛋白酪氨酸磷酸酶)蛋白的基因克隆和表达.方法根据Gene Bank中SH2和SHP2的基因序列设计引物,以PCR法扩增出SH2和SHP2基因,将其插入pQE30质粒中,转化进E.coli 感受态细胞中,筛选阳性克隆并研究其表达.结果所克隆的目的基因片断经PCR法鉴定和序列分析证明正确.结论已成功地扩增SH2和SHP2基因并克隆到pQE30 载体上,转化大肠杆菌菌株有表达,并探讨其与CagA(细胞毒性关联的基因A抗原)的相互作用及导致胃细胞癌变的原因.
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幽门螺杆菌CagA对胃癌HER-2拷贝数和表达的影响
目的:旨在阐明感染幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)者CagA含量是否影响HER-2蛋白表达,以评估CagA和HER-2扩增在胃癌中的意义.方法:首先分析AGS、MKN1和HFE-145中CagA表达情况对HER-2的影响,再用免疫组化检测HER-2表达情况.结果:AGS,MKN1和HFE-145细胞中异位CagA表达显示HER-2表达显著增加.免疫组化中示胃癌中HER-2过表达.结论:HP中CagA诱导HER-2蛋白的过量表达.
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中国甘肃地区汉族IL-10基因多态性与胃癌关系
目的:探讨白细胞介素10(IL-10)启动子区-592位点的单核苷酸多态性(SNP)、及幽门螺旋杆菌(Hp)感染与甘肃地区胃癌之间易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术分别对来自甘肃地区人群137例胃癌患者及与其配比的144例对照个体IL-10-592A/C基因多态性进行检测;采用免疫印迹(Immunoblotting)技术对幽门螺旋杆菌进行检测.结果:①对照人群IL-10基因-592位点AA,AC,CC 3种基因型分布频率分别为29.9%,47.9%,22.2%;②胃癌组IL-10 CC基因型携带频率为32.1%显著高于正常对照组22.2%(P＜0.05),携带IL10 CC基因型个体胃癌的发病风险增高到2.19倍;③以IL10 AA基因型并血清幽门螺杆菌免疫印迹阴性的个体为对照,CC基因型并HP感染阳性及CC基因型并Hp CagA阳性患病风险显著增高,分别为对照组的3.75倍,4.51倍.结论:IL-10基因-592位点A/C多态性与胃癌的遗传易感性相关;IL-10A/C基因多态性和Hp感染在胃癌发生发展过程存在加乘交互作用.
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幽门螺杆菌cagA克隆表达
克隆表达4株幽门螺杆菌的cagA基因,以方便地获得大量CagA蛋白和重组表达质粒,为临床诊断CagA阳性幽门螺杆菌感染,以及进一步研究不同类型CagA功能及其与疾病关系提供材料.PCR扩增幽门螺杆菌的ca-gA基因,克隆至PinPointTM Xa-1 T载体,酶切鉴定连接方向,IPTG诱导正向连接克隆表达CagA融合蛋白并进行SDS-PAGE和Western blots鉴定.结果显示PCR扩增得到3.5～3.8kb的cagA基因,PCR及酶切鉴定得到正向连接的重组克隆,SDS-PAGE及Western blots证实正向连接的重组克隆表达CagA融合蛋白.构建了4种cagA的重组表达质粒,通过转化同一宿主菌可研究不同CagA的功能和致病性差异;通过亲和层析纯化融合蛋白可获取大量CagA蛋白,用于血清学诊断CagA阳性幽门螺杆菌感染,及不同抗原性CagA与疾病之间的关系.
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幽门螺杆菌感染与胰腺癌现状与研究进展
早期研究认为，幽门螺杆菌感染与胰腺癌的发生密切相关，是发生胰腺癌的第二风险因子。但近年的临床研究和流行病学调查显示，幽门螺杆菌感染并不发生胰腺癌。在幽门螺杆菌血清阳性与胰腺癌的风险时研究发现，血清CagA阳性时胰腺癌的风险降低，而CagA阴性时胰腺癌的风险增加。直至目前为止不同结果仍在争论中。笔者就幽门螺杆菌与胰腺癌的现状与进展作一评述。
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CagA+幽门螺杆菌与上消化道疾病的关系
目的:探讨细胞毒素相关蛋白(Cytotoxin Associated Protein , CagA)阳性株幽门螺杆菌感染在胃、十二指肠疾病的发生中的意义.方法:分别观察34例慢性胃炎患者、28例消化性溃疡患者幽门螺杆菌的感染情况及CagA基因的阳性率,并与30例正常人群做了对比研究.结果:28例消化性溃疡患者Hp感染率为92.9%,CagA基因的阳性率为96.2%;34例慢性胃炎患者Hp感染率为91.2%,CagA基因的阳性率为51.6%;30例正常人群Hp感染率为53.3%,CagA基因的阳性率为6.25%;3组数据比较有明显差异(P<0.05).结论:CagA+幽门螺杆菌在胃、十二指肠炎症及溃疡发病中起重要作用,应采用必要的治疗措施.
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幽门螺杆菌毒力相关蛋白研究进展
本文综述了近年来幽门螺杆菌(Hp)中cagA、vacA、ure、fla等重要毒力基因及其编码的细胞毒素相关蛋白、细胞空泡毒素、尿素酶和鞭毛蛋白相关进展.
