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幽门螺杆菌对不同分化程度胃癌细胞环氧合酶-2 mRNA及前列腺素E2的影响
流行病学研究显示,幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染与胃癌发生相关, 1994年世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)将其列为人类Ⅰ类致癌原,但其确切致癌机制目前尚不清楚.近年来研究表明[1-5],Hp感染可增加环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达和前列腺素E2(prostaglandin E2, PGE2)的产生,COX-2在胃癌的发生、发展过程中起者重要的作用,可能是导致胃癌的机制之一.在Hp通过COX-2途径致癌中,何种菌体成分起作用尚不清楚.有研究报道[6],在肠型胃癌COX-2表达程度明显高于弥漫型胃癌,说明Hp感染促进COX-2表达的程度与胃癌的起源有关.而Hp促进COX-2表达的程度与胃癌分化程度是否有关,尚需进一步研究.本研究拟通过细胞毒素相关基因A(cytotoxin-associated gene A, cagA)阳性和阴性Hp培养滤液与不同分化程度胃癌细胞系高分化癌(MKN28)、低分化癌(MKN45)、未分化癌(BGC823)共培养后检测COX-2 mRNA和PGE2含量的变化,进一步了解Hp通过COX-2途径致癌中cagA的作用以及Hp上调COX-2 mRNA表达和活性与胃癌的分化程度是否有关.
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CagA对幽门螺杆菌与宿主细胞相互作用影响的研究进展
在体外实验中,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)和宿主细胞相互作用后发生很多变化,而H.pylori细胞毒素相关蛋白(cytotoxin associated gene A,CagA)是H.pylori重要的毒力因子之一,在H.pylori与宿主细胞相互作用中起着非常重要的作用,包括CagA转运进入细胞、CagA磷酸化和断裂,以及引起胞内信号转导通路的改变.本文就CagA对H.pylori与宿主细胞的相互作用影响进行综述.
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十二指肠球部溃疡患者幽门螺杆菌CagA与血清IL-17及IL-23的关系
目的 探讨十二指肠球部溃疡(DU)患者幽门螺杆菌(Heplicobacter pylori,Hp)细胞毒素相关基因CagA与血清IL-17、IL-23的关系.方法 用ELISA法检测66例Hp感染DU患者(DU组)的CagA-IgG和血清IL-17、IL-23水平,并与无临床症状的Hp感染者(AS组,40例)及健康者(对照组,40例)进行比较.结果 DU组患者血清IL-17水平显著高于AS组和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).DU组CagA~+患者血清IL-17水平[(10.8±5.8)pg/ml]显著高于CagA-IgG~-患者[(7.6±4.7)pg/ml],差异有统计学意义(P＜0.05).DU组和AS组血清IL-23水平显著高于对照组(P均＜0.05),但是两组CagA-IgG~+者血清IL-23水平与CagA-IgG~-者比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 Hp感染者血清IL-17、IL-23水平明显高于健康者,DU患者血清IL-17表达受CagA影响.
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我公司煤矿工人幽门螺杆菌感染分析
幽门螺杆菌(HP)感染是慢性胃病的主要致病因素.感染后能否致病,主要取决于产毒菌株,主要有细胞毒素相关蛋白A(CagA)及细胞空泡变性毒素(VacA)HP菌株[1,2],这2种毒力型菌株具有很强的致病毒力,其产生的细胞毒素,能导致机体产生免疫答应,从而产生胃黏膜及机体的损害.为此,笔者进一步研究HP产毒菌株CagA、 VacA 与慢性胃病关系,从而为预防和减少多种慢性胃病乃至胃癌的发生,具有重要临床意义.
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幽门螺杆菌在胃癌发病机制中的作用
幽门螺杆菌(Hp)感染不但造成胃粘膜的慢性炎症,引起胃液中维生素C含量的改变,胃酸分泌紊乱,而且这种感染与胃粘膜肠高血糖素的诱导有关,从而加速胃粘膜的肠化生,也就有利于胃癌的发生,本文就此方面的情况作一介绍.
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幽门螺杆菌耐药性与细胞毒相关基因A分型关系
目的 探讨对克拉霉素耐药的幽门螺杆菌(Hp)携带细胞毒相关基因A(CagA)状况及其与基因分型的关系.方法收集右江民族医学院附属医院确诊Hp感染患者的胃窦部黏膜标本482份,进行Hp分离培养和鉴定；采用PCR方法扩增CagA,采用E实验(E-test)进行克拉霉素耐药试验,采用细菌基因组重复性元件序列PCR技术(REP-PCR)方法对携带CagA+的克拉霉素耐药株进行基因分型,运用NTsys_2软件进行聚类分析.结果分离培养出374株Hp,其中CagA阳性87株,阳性率23.3％；随即选取携带Cagk基因的克拉霉素耐药的26株Hp,根据78％的相似性分析结果显示,可分成6类基因型,分别是Group I、GroupⅡ、GroupⅢ、GroupⅢ、GroupⅣ、Group V,GroupⅥ,每类分别有3、3、8、4、6、2株Hp.结论携带CagA基因的克拉霉素耐药的Hp可分成6类基因型,Hp的克拉霉素耐药性基因分型与CagA基因无密切关联.
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幽门螺杆菌cagA基因多态性对临床结局的影响:东亚菌株和西方菌株
CagA蛋白是幽门螺杆菌重要的毒力因子之一.目前已证实cagA基因存在东亚及西方两种亚型.幽门螺杆菌产生CagA蛋白,注入胃上皮细胞后在其羧基端EPIYA重复序列区进行酪氨酸磷酸化,进而与SHP-2酪氨酸磷酸化酶相互作用,参与上皮细胞的信号传导,导致细胞骨架结构的重排,引起细胞表面形状的改变和细胞动力的增强,造成细胞异常的增殖和运动,在胃癌的发生中起了主要作用.cagA基因的羧基端EPIYA重复序列被认为是区分东亚型和西方型菌株的分子标记,东亚型CagA与SHP-2亲和力大于西方型,终影响着不同CagA+菌株感染的临床表现.
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不同基因亚型幽门螺杆菌对甲硝唑敏感性的研究
目的研究不同基因亚型幽门螺杆菌(H.pylori)对甲硝唑的敏感性.方法 PCR法检测H.pylori菌株的cagA及vacA(sl,mlb,m2)的基因亚型.琼脂稀释法测定H.pylori分离株对甲硝唑的低抑菌浓度(MIC),并计算C50和MIC90值.结果 51株H.pylori菌株中cagA+和cagA-菌株分别为46例(90.20%)和5例(9.80%);vacAsl+和vacAsl-菌株分别为32例(62.75%)和19例(37.25%)vacAmlb+和vacAmlb-菌株分别为33例(64.71%)和18例(35.29%);vacAm2+和va-cAm2-菌株分别为38例(74.51%)和13例(25.49%).分析不同cagA/vacA基因亚型的H.pylori菌株对甲硝唑敏感性的关系发现:cagA+/CagA-、vacAsl+/vacAsl-及vacAm2+/vacAm2-H.py-1ori菌株对甲硝唑的敏感性组间差异无统计学意义;vacAmlb+/vacAmlb-H.pylori菌株对甲硝唑的敏感性组间差异有统计学意义:vacAmlb+基因亚型的H.pylori菌株较vacAmlb-基因亚型的H.pylori菌株对甲硝唑敏感.结论 vacAmlb+H.pylori菌株较vacAmlb-菌株对甲硝唑敏感.
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幽门螺杆菌CagA蛋白与IL-8在胃癌发病中的作用
自1982年幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)被分离培养成功以来,国内外学者围绕着HP与成人的胃、十二指肠粘膜疾病进行了大量的研究,发现HP与慢性胃炎,消化性溃疡,胃MALT淋巴瘤,胃癌的发生相关.1994年WHO/IARC把HP定为一类置癌原.
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幽门螺杆菌CagA基因与消化系统疾病关系的研究进展
幽门螺杆菌(Hp)与胃食管反流病、Barrett食管、食管癌、慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、肝胆疾病等关系密切,Hp基因型中致病性较强的CagA基因在这些疾病的发生发展中起到重要的作用.此文将针对Hp CagA基因与上述疾病相关性的研究进展作一综述.
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幽门螺杆菌EPIYA多态性与胃癌关系的研究进展
胃癌是世界第二位致死性肿瘤.大量研究表明,胃癌的发生与幽门螺杆菌(Hp)合成分泌的CagA蛋白密切相关.CagA蛋白羧基末端EPIYA重复序列是酪氨酸磷酸化的主要位点,EPIYA的不同基序片段磷酸化后会引起细胞信号转导通路改变,进而影响细胞有丝分裂,引起细胞形态发生改变,终导致胃黏膜细胞癌变.因此EPIYA基序多态性可能与胃癌发生密切相关,但目前有关这一关系的前瞻性流行病学研究结果存在争议.此文从EPIYA结构的多态性出发,对比不同方法、不同地域的研究,就EPIYA多态性与胃癌发生的关系作一综述.
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幽门螺杆菌CagA与胃癌的研究进展
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一.在胃癌的发病机制中,细胞毒素相关基因A(CagA)阳性的幽门螺杆菌(Hp)感染起着至关重要的作用.此文就胃癌发病机制中CagA与Hp的Ⅳ型分泌系统、SHP-2、PAR1b、β-链蛋白等的相互作用作一综述.
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上海地区幽门螺杆菌菌株iceA、babA2基因型与临床的关系
目的检测上海地区幽门螺杆菌(Hp)感染患者中Hp菌株iceA、babA2的分布特征,探讨与Hp临床感染结局相关的菌株基因型.方法141株Hp菌株分离自43例慢性胃炎(CG)、47例十二指肠球部溃疡(DU)、30例胃溃疡(GU)和21例非贲门部胃癌患者的胃镜活检标本.采用PCR方法检测Hp菌株的iceA、babA2、cagA和vacA基因型.结果141株Hp菌株中,iceA1、iceA2和babA2的总检出率分别为74.5%(105/141)、15.6%(22/141)和63.8%(90/141),其中2例(1.4%)为iceA1、iceA2均阳性,16例(11.3%)为iceA1、iceA2均阴性.DU组的babA2检出率显著高于GU组(74.5%比50.0%,P=0.028),DU组的cagA+/babA2+检出率亦显著高于GU组(70.2%比46.7%,P=0.039).其余疾病组之间的babA2检出率差异无显著性.未发现不同临床疾病与iceA基因型的相关性.结论上海地区Hp感染者的菌株基因型主要是iceA1+/babA2+,babA2在DU和GU的发病机制中起不同作用.未发现iceA亚型与Hp临床感染结局有相关性.
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幽门螺杆菌CagA C-端功能域特征及其生物学功能研究
目的克隆源自临床分离的幽门螺杆菌(Hp)菌株CagA DNA序列,比较其C-端氨基酸序列与国外菌株的差异,并分析其磷酸化能力和转染胃上皮细胞后的生物学功能.方法从39株临床分离的Hp DNA基因组中用PCR方法扩增cagA C-端DNA,经琼脂糖凝胶电泳后割胶回收DNA片段进行测序.分别构建cagA的原核细胞和真核细胞表达载体并进行CagA C-端氨基酸磷酸化能力测定.结果有38株菌株检测到CagADNA片段,CagA阳性率为97.4%(38/39).测序后发现,克隆的38株阳性菌株CagA蛋白均仅含1个重复序列和2～4个串联的谷氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-酪氨酸-丙氨酸(EPIYA)序列,且在重复序列的D2区氨基酸序列均为天冬氨酸-苯丙氨酸-天冬氨酸(DFD).来自胃癌和非胃癌患者的CagA蛋白串联的EPIYA序列数目差异无显著性.用原核细胞表达的CagA蛋白进行体外磷酸化试验,重复序列中的酪氨酸能被磷酸化,其余的在EPIYA中的酪氨酸也能被磷酸化,但转染的AGS细胞株中仅重复序列中的酪氨酸能被磷酸化.在转染AGS细胞株后少数细胞(＜10%)因骨架重构而出现典型的"蜂鸟"样改变,与直接用Hp感染AGS细胞时类似,且对转染的AGS细胞再用Hp感染后,其"蜂鸟"样细胞的百分比也无明显增加.结论源自国人的HpCagA蛋白结构不同于欧美国家.Hp的CagA蛋白C-端多样性可能与其功能无关,且各株Hp菌CagA C-端功能可能是相同的.
关键词： 幽门螺杆菌 CagA 酪氨酸磷酸化CagA 多样性 -
江苏人群幽门螺杆菌vacA基因i区分型与消化性溃疡、胃癌的相关性探讨
因为幽门螺杆菌(Hp)的遗传差异性,研究主要集中在Hp的两个主要的毒力因子细菌空泡毒素(vacuolation cytotoxin,vacA)和细胞毒素相关基因(cytotoxin-associated gene,cagA)的基因型及其蛋白表达水平[1-2].
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中国人感染幽门螺杆菌的基因分型及其临床意义
目的:研究细胞毒素相关基因A(cagA)在幽门螺杆菌(Hp)菌株中的分布, 并初步探讨其应用价值. 方法: 采用特异性引物扩增Hp cagA的297 bp片段, 对74株临床分离Hp菌株进行PCR分型, 并与直接检测胃粘膜中cagA结果进行比较. 同时收集患者的胃镜诊断及胃窦病理资料, 分析cagA与不同上消化道疾病及胃粘膜局部形态学改变的关系. 结果: 90.5%的Hp菌株含cagA(cagA+, Ⅰ型), 其中消化性溃疡患者Hp菌株cagA携带率(94.9%)高于慢性胃炎患者(85.7%), 但无显著差异. 病理资料显示Ⅰ, Ⅱ型(cagA-)菌株均可引起胃窦的慢性炎症, 但严重程度Ⅱ型菌株高于Ⅰ型(P<0.05), 二者在致活动性胃炎、肠上皮化生、胃粘膜萎缩及淋巴滤泡形成方面差异不显著. PCR直接检测胃粘膜与检测Hp菌株中cagA的结果相近似. 结论: 中国人感染HpⅠ型菌株比例较西方国家高, 但cagA尚不能作为区分Hp感染致不同消化道疾病的单一指标.
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CagA+及CagA-幽门螺杆菌感染的慢性胃炎与肠化生的关系
目的研究CagA阳性及CagA阴性幽门螺杆菌(Hp)感染的慢性胃炎不同年龄组与肠化生之间的关系。方法从1999年10月～2000年5月收集了Hp感染的慢性胃炎491例，分组情况为＜30岁、30～40岁、40～50岁、50～60岁、60～70岁及＞70岁。用多聚酶链反应(PCR)技术扩增慢性胃炎黏膜中分离的Hp菌株的CagA基因；将所取慢性胃炎患者黏膜用HID-AB pH2.5法及AB pH2.5-PAS法染色判断不同类型肠化生。结果用趋势检验分析表明，在Hp感染的慢性胃炎患者CagA阳性发生率不随年龄增长而增加(P＞0.05)，但40～50岁为一峰值；CagA阳性及CagA阴性HP感染的慢性胃炎患者肠化生的发生率均随年龄增长而增加(P＜0.05)。用卡方检验分析表明，CagA阳性Hp感染的慢性胃炎患者更易发生肠化生(P＜0.05)，但与不同类型肠化生的发生率无关(P＞0.05)。结论CagA基因与肠化生的发生有关，但与分类无关；同时还发现肠化生的发生为多因素影响的结果。
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消化性溃疡、慢性胃炎幽门螺杆菌产毒株抗体的检测分析
目的研究消化性溃疡、慢性胃炎与幽门螺杆菌(Hp)产毒株之间的关系.方法用定性酶联免疫检测法测定患者血清幽门螺杆菌总抗体和产毒株抗体,并做统计学分析.结果胃溃疡(DU)、十二指肠溃疡(GU)、胃炎组检测Hp-Ab阳性结果存在显著性差异(P＜0.05),DU感染Hp率较高;已被Hp感染的DU、GU、胃炎组细胞毒素相关蛋白A(CagA)抗体阳性结果无显著性差异(P＞0.05).结论幽门螺杆菌与消化性溃疡、慢性胃炎等疾病的发生密切相关.CagA阳性Hp菌株感染是引起上述疾病的一个非常重要的因素.测定产毒株Hp抗体,在Hp感染相关特定性疾病发展中起着重要的作用.
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多重PCR在幽门螺杆菌检测及分型中的应用
应用多重PCR同时扩增16 SrRNA和cagA基因来检测幽门螺杆菌感染及其分型.PCR产物经DNA序列测定证实为特异性扩增,敏感度为102 CFU/ml.48株Hp菌株中,Ⅰ型菌株(cagA+)26株(54.2%);550份胃粘液标本,Hp阳性(16 S rRNA基因+)261份(47.5%),其中Ⅰ型Hp 139份(53.3%).
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残胃炎患者血清Hs-CRP和Cag-A水平与幽门螺杆菌的关系
幽门螺杆菌(H.pylori, Hp)被认为是慢性胃炎的主要病因,它与消化性溃疡的发病有着密切关系.而Hp感染与残胃炎关系也渐受到临床的重视,因为它是胃癌的危险因子,其细胞毒素基因CagA被认为是Hp的毒性标志物,CagA在胃癌的进程中起双重作用:一方面刺激生长因子的产生,同时又诱导细胞生长抑制剂P21的活性[1,2].
