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大网膜乳斑中肿瘤相关性巨噬细胞数量与胃癌的关系
目的：探讨大网膜乳斑中肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)数量与胃癌的关系。方法：收治胃癌患者100例，选择同期良性胃部疾病患者100例为对照组，比较两组大网膜乳斑CD68+/CD206-、CD206+巨噬细胞表达情况，探讨大网膜乳斑CD68+/CD206-、CD206+巨噬细胞与T分期相关性。结果：不同组别大网膜乳斑CD68+/CD206-、CD206+巨噬细胞表达情况比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。大网膜乳斑CD68+/CD206-、CD206+巨噬细胞与T分期相关性分别为-0.759(P＜0.05)，0.693(P＜0.05)。结论：大网膜乳斑中TAMsCD206+高表达及CD68+/CD206-低表达与肿瘤分期密切相关。
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肿瘤相关性巨噬细胞在非小细胞肺癌中的研究进展
巨噬细胞是机体免疫反应中的一种重要细胞,既往认为其可直接杀伤肿瘤细胞或者通过抗原提呈作用诱导机体免疫应答进而清除肿瘤细胞,在抗肿瘤免疫调节中发挥着重要作用.然而,近年来越来越多的研究表明肿瘤微环境中浸润的巨噬细胞即肿瘤相关性巨噬细胞(tumor associated macrophages,TAMs)不但不能起到抗肿瘤的作用,相反具有促进肿瘤进展的作用.既往的研究已经提示TAMs的广泛浸润与乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等的不良预后有关[1-2].但TAMs在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的作用尚有争议.现就TAMs在NSCLC中的研究进展进行综述.
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巨噬细胞分泌的可溶性因子诱导HepG2细胞发生上皮间质化
目的 研究THP-1来源的巨噬细胞对肝癌细胞HepG2的上皮间质化作用(epithelialmesenchymal transition,EMT),探讨肿瘤相关性巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在肝癌进展中的作用及机制.方法 将THP-1来源的巨噬细胞与HepG2细胞共培养模拟肝癌相关微环境,观察共培养后HepG2细胞的形态变化.利用免疫荧光(immunofluorescence,IF)及Westernblot检测HepG2细胞与巨噬细胞共培养后E-cadherin表达的变化(E-cadherin表达缺失是EMT的标志).通过FlowCytomix检测分析THP-1细胞及THP-1来源的巨噬细胞培养上清中部分细胞因子表达量的差异.结果 HepG2细胞与THP-1来源的巨噬细胞共培养后,其细胞形态发生明显变化,由原来上皮细胞形态转化成为一种梭形的间质细胞形态.IF及Western-blot均显示HepG2细胞共培养后E-cadherin表达明显下调.THP-1细胞激活并分化为巨噬细胞后,白细胞介素IL-8及IL-1β表达量分别增加了40倍和20倍,P＜0.01；肿瘤坏死因子TNF-α表达量增加了8倍,P=0.056.结论 巨噬细胞可诱导HepG2细胞发生EMT,该作用可能与其分泌的细胞因子IL-8及IL-1β和TNF-α增高有关.
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M2型巨噬细胞与疾病的研究进展
巨噬细胞在辅助性T细胞(Th)1细胞因子的诱导下,可分化为M1型巨噬细胞,具有促进炎症的作用;在Th2细胞因子的诱导下,可分化为M2型巨噬细胞,在寄生虫免疫应答、创伤愈合、组织重塑等方面发挥重要作用.巨噬细胞对于机体预防感染和维持正常生理很重要,其功能异常可导致多种疾病的发生.M1型巨噬细胞不仅与感染性疾病和炎性疾病相关,还与动脉硬化、胰岛素抵抗等代谢相关性疾病相关.M2型巨噬细胞同样与多种疾病的发生相关.
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肿瘤相关性巨噬细胞在多发性骨髓瘤中的浸润及其临床意义
目的 探讨肿瘤相关性巨噬细胞(TAM)在多发性骨髓瘤(MM)中的临床意义及其与肿瘤血管生成、免疫抑制的关系.方法 以2015年8月至2017年6月就诊的70例MM患者为观察对象,以20例良性血液病(缺铁性贫血13例,巨幼细胞性贫血7例)患者为对照,采用免疫组化法检测骨髓标本中CD163、CD34、VEGF的表达,采用流式细胞术检测Treg细胞比例,采用ELISA法检测IL-10水平,结合临床特征进行分析.结果 ①70例患者中,男31例,女39例,中位年龄65(50 ～ 78)岁.MM患者组的TAM浸润密度、微血管密度(MVD)、VEGF表达水平、Treg细胞比例及IL-10水平均较对照组升高(P值均＜ 0.05).②在MM患者组中,疾病稳定组(15例)患者的上述指标均较初诊组(35例)和复发难治组(20例)低(P值均＜ 0.05);后两组差异无统计学意义(P值均＞0.05).③35例初诊MM患者中27例完成4个疗程治疗,有效组(15例)治疗后TAM浸润密度较治疗前明显下降,差异有统计学意义[(20.20±7.66)对(28.87士11.97)个/高倍,t=2.362,P=0.025];无效组(12例)治疗前后差异无统计学意义[(42.00±13.76)对(48.25±13.59)个/高倍,t=1.119,P=0.275].④硼替佐米方案治疗有效组患者(21例次)的TAM浸润密度较非硼替佐米方案治疗有效组(18例次)减低[(16.52 ±4.26)对(19.27±5.82)个/高倍,t=1.662,P=0.170].⑤MM患者的TAM浸润密度与MVD、VEGF表达水平、Treg细胞比例及IL-10水平呈正相关(P值均＜0.001).结论 骨髓微环境中浸润的TAM与MM发生、发展、疗效及治疗耐药有关,其作用机制可能与TAM促进肿瘤血管形成及抑制免疫反应有关.
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大肠癌组织中肿瘤相关巨噬细胞计数与MMP-2、 Ki-67表达的相关性研究
目的:检测肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)计数、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及细胞增殖相关蛋白(Ki-67)在大肠癌中的表达,探讨TAMs与大肠癌侵袭转移、增殖的关系.方法:大肠癌患者标本55例,癌旁组织30例.应用免疫组化SP法,检测TAMs、MMP-2及Ki-67的表达.结果:(1)在大肠癌中TAMs、MMP-2及Ki-67的表达明显高于癌旁组织(P＜0.05);分化程度越低、淋巴结转移的数量越多、浸润程度越深,其值越高(P＜0.05).(2)TAMs与MMP-2(r=0.625,P＜0.01)、Ki-67(r=0.690,P＜0.01)的表达呈正相关.结论:TAMs可能通过分泌MMP-2、细胞因子等促进肿瘤的侵袭转移及增殖,为大肠癌分子靶向治疗提供一定的理论依据.
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MiR-146a与胃癌组织TAMs的相关性研究
目的:通过检测胃癌组织内肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)中MiR-146a的表达,探讨MiR-146a对TAMs的影响.方法:采用RT-PCR法分别检测BALB/c小鼠BGC-823移植瘤和腹腔中TAMs、胃癌患者肿瘤组织及外周血单核细胞中MiR-146a的表达量;转染MiR-146a mimics的巨噬细胞与BGC-823细胞混合接种于小鼠,观察TAMs中MiR-146a的表达对肿瘤生长的影响.结果:1)小鼠BGC-823移植瘤TAMs中MiR-146a表达量显著降低,MiR-146a mimics能明显抑制小鼠BGC-823移植瘤的生长.2)人胃癌组织TAMs中MiR-146a表达水平越低,肿瘤分化程度越差,肿瘤体积越大;与年龄、性别、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及远处转移无关(P＞0.05).结论:MiR-146a作为抑癌基因调节TAMs的功能,抑制胃癌的发生发展.
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肝再生磷酸酶-3促进结肠癌细胞分泌趋化因子26对肿瘤相关性巨噬细胞的趋化作用
目的 观察肝再生磷酸酶-3(PRL-3)促进结肠癌细胞LoVo分泌趋化因子26(CCL26),对肿瘤相关性巨噬细胞的趋化、聚集作用.方法 实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测CCL26 mRNA水平表达差异;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CCL26蛋白水平表达差异,检测添加核因子κB(NF-κB)抑制剂BAY 11-7082(5、10、15 mol/L)后,CCL26蛋白水平;Transwell迁移实验检测LoVo-P、LoVo-C与TAM共培养24h后,对TAM迁移作用.结果 RT-qPCR检测结果显示,LoVo-P对比LoVo-C,CCL26升高(46±5)倍,ELISA检测CCL26蛋白水平,LoVo-P为(91±5) ng/L,LoVo-C为(61 ±3) ng/L,LoVo-P加入核因子(NF)-κB抑制剂BAY 11-7082(5、10、15 mol/L)后,CCL26蛋白水平呈浓度梯度降低(P＜0.01);Transwell迁移实验结果显示,LoVo-P对比LoVo-C明显对TAM有趋化作用,加入NF-κB抑制剂BAY 11-7082后,迁移作用明显减弱,不同浓度的CCL26(1、10、100 μg/L),能对TAM的趋化作用呈浓度梯度增高(P＜0.01).结论 PRL-3能促进结肠癌LoVo细胞分泌CCL26,通过CCL26可以诱导TAM趋化、聚集.
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肝再生磷酸酶-3诱导肿瘤相关性巨噬细胞分泌白细胞介素-6促进结肠癌细胞转移
目的 探讨肝再生磷酸酶-3(PRLd)在结肠癌微环境中通过肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)促进结肠癌细胞转移的机制.方法 将TAMs与稳转染PRL-3的结肠癌Lovo细胞(Lovo-P)进行体外共培养的方式,再通过实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)筛选出TAMs中上调的细胞因子.Western blot检测细胞因子蛋白水平.免疫荧光法检测结肠癌患者肿瘤切片中相关TAMs表达,Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线.结果 Real-time PCR检测结果显示,TAMs与Lovo-P细胞共培养比与Lovo-C细胞共培养后白细胞介素(IL)-6 mRNA表达明显升高(8.3±2.2)倍.Western blot检测结果显示TAMs与Lovo-P细胞共培养后IL-6表达上调180％.在共培养体系中预处理IL-6中和抗体(5mg/L及10 mg/L)后,Lovo-P细胞侵袭性下降[(220±13)个比(132±12)个比(83±7)个].免疫荧光检测结果显示结肠癌患者癌灶处肿瘤切片中TAMs与IL-6荧光重合,分布于肿瘤间质中,并且Ⅰ期患者IL-6阳性TAMs数量要少于Ⅳ期患者[(24±4)个比(56±9)个].生存曲线分析发现IL-6阳性且TAMs＞ 20个的患者生存期明显短于IL-6阳性且TAMs≤20个患者(27.3个月比12.2个月).结论 PRL-3能够通过诱导TAMs分泌IL-6,促进结肠癌细胞转移,并影响患者的预后和生存.
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肝再生磷酸酶-3、趋化因子CCL26和肿瘤相关性巨噬细胞在结肠癌患者中的表达及其对预后的影响
目的 观察肝再生磷酸酶-3(PRL-3)、趋化因子(CCL26)与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在结肠癌组织中的表达及对患者预后影响.方法 免疫组织化学分析结肠癌患者83例,检测Ⅰ～Ⅳ期结肠癌组织PRL-3、CCL26和TAMs表达;Kaplan-Meier法对比分析各组患者的生存情况;迁移实验分析CCL26对TAMs迁移作用.结果 免疫组织化学分析显示结肠癌患者随着肿瘤分期TNM进展,PRL-3,CCL26与TAMs逐渐升高,在Ⅰ期结肠癌中三者表达阳性率为(25％、20％、15％),在Ⅳ期肝转移灶中,三者阳性率分别为(94.7％、89.4％、78.9％,P＜0.01).Kaplan-Meier生存曲线统计分析各蛋白对患者生存影响,PRL-3、CCL26和TAMs阳性的结肠癌患者其术后总生存期明显较阴性组低(P＜0.001).迁移实验显示随着CCL26浓度递增对TAMs有明显趋化作用(P＜0.01).结论 PRL-3能促进结肠癌组织分泌CCL26,趋化TAMs聚集,促进结肠癌进展,降低患者总的生存期.
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肺癌组织分型与转化生长因子-βⅡ型受体和肿瘤相关性巨噬细胞计数的关系
目的 检测肺腺癌和肺鳞状细胞癌中转化生长因子-βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)和肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)计数,探讨两者与肺腺癌和肺鳞状细胞癌的关系.方法 应用免疫组织化学法检测TGF-βRⅡ蛋白和TAMs在肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中的表达,并与癌旁正常肺组织中的表达进行比较.结果 (1)TGF-βRⅡ蛋白的表达在肿瘤组织中明显降低(P＜0.01),其表达下调与肺癌的组织学类型、淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05).(2)TAMs在肿瘤间质内浸润数量明显增多(P＜0.01),并与肺癌的组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关(P＜0.05).结论 TGF-βRⅡ蛋白表达水平降低可促进肺癌的发生、浸润和转移,对肺腺癌发生或进展影响很大,并可能通过下调TGF-βRⅡ的表达、诱导TAMs至肿瘤间质,从而促进肿瘤的发生、发展,且这种作用在非小细胞肺癌中具有较普遍的意义.
关键词： 肺癌 转化生长因子-βⅡ型受体 肿瘤相关性巨噬细胞 -
巨噬细胞对胃癌细胞增殖及侵袭力的影响
目的 观察巨噬细胞对胃癌细胞生物学行为的影响,以探讨肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)在胃癌侵袭转移中的作用.方法 将人单核细胞株THP-1体外诱导为巨噬细胞,并与胃癌细胞株AGS共培养模拟胃癌微环境,观察并分析其对胃癌细胞增殖力和侵袭力的影响.结果 胃癌细胞与巨噬细胞共培养后,增殖能力有所减弱,倍增时间为(38.42±2.68)h,而未经共培养者倍增时间为(24.36±2.91) h(P ＜0.001)；而体外侵袭实验显示胃癌细胞共培养后及未共培养时侵袭细胞计数分别为308±15和168±4,侵袭力增强(P＜0.01).巨噬细胞对胃癌细胞的作用与其分泌细胞因子相关.THP-1细胞激活并分化为巨噬细胞后,培养上清中白细胞介素(IL)-8及IL-1β表达量分别增加了40和20倍(P＜0.01)；肿瘤坏死因子(TNF)-α表达量增加了8倍(P＞0.05).结论 巨噬细胞可增强胃癌细胞的侵袭力,该作用可能与其分泌的细胞因子IL-8及IL-1β和TNF-α增高有关.
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炎症相关的IL-17在喉鳞状细胞癌中的表达
目的:检测IL-17在喉鳞状细胞癌(LSCC)及癌旁组织中的表达及在肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)上的分布特点.探讨在LSCC发生、发展中IL-17的表达与TAMs分布及新血管生成的关系.方法:采用SP技术对32例LSCC组织及20例癌旁组织进行免疫组织化学染色,检测IL-17、CD68及CD34的表达情况,测定微血管密度,分析LSCC组织黏膜炎症程度及各临床参数之间的关系.双重免疫组织化学染色用于观察IL-17在CD)68+巨噬细胞的表达及定位.结果:①LSCC组织中IL-17、CD68、微血管密度、总炎症细胞数、腺体数较癌旁组明显增多(P＜0.05).②免疫组织化学结果显示IL-17在LSCC中高表达(P＜0.01),在不同病理分化组中IL-17的表达差异有统计学意义(P＜0.05),IL-17与CD68+细胞表达呈正相关(r =0.576,P＜0.05).③IL-17及CD68双重免疫组织化学染色证明IL-17主要定位于巨噬细胞.④IL-17的高表达与微血管密度正相关(r=0.743,P＜0.05).结论:IL-17在LSCC的发生、发展过程中可能通过影响肿瘤相关性巨噬细胞的功能及相关的细胞因子导致肿瘤炎症的发生.IL-17可能在LSCC的浸润转移中具有一定的作用.
