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碳酸酐酶-9与妇科肿瘤的研究进展
碳酸酐酶-9(CA-9)为缺氧相关的内生蛋白,CA-9的存在可表明组织的缺氧区域,缺氧是实质性肿瘤微环境的基本特征之一,更重要的缺氧还可以促进肿瘤细胞的生长、浸润和转移等恶性生物学行为的发生,而碳酸酐酶-9作为缺氧的肿瘤标志物,在许多肿瘤中高表达.国内外学者研究发现,碳酸酐酶-9与妇科恶性肿瘤密切相关.随着研究的深入,CA-9可能成为妇科肿瘤诊断、疗效评估、预后预测的新指标,为肿瘤的靶向治疗提供一条新途径.
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缺氧诱导因子-1α和碳酸酐酶-9在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和碳酸酐酶-9(CAⅨ)在子宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织中的表达及其临床意义.方法:采用EliVision Plus/HRP免疫组织化学法检测HIF-1α和CAⅨ在30例正常子宫颈组织、55例子宫颈上皮内瘤变(CIN)和80例SCC组织中的表达特点及相关性.结果:HIF-1α在正常子宫颈组织、CIN及SCC组织中的表达率分别为0.00%、43.64%和76.25%,差异均有统计学意义(P<0.01);CAⅨ在正常子宫颈组织、CIN及SCC组织中的表达率分别为0.00%、40.00%和66.25%,差异均有统计学意义(P<0.01);低分化SCC组织中HIF-1α、CAⅨ的表达率高于高-中分化SCC组织(P<0.05),有淋巴结转移SCC组织中HIF-1α、CAⅨ的表达率高于无淋巴结转移SCC组织(P<0.05),Ⅱ期SCC组织中HIF-1α的表达率高于Ⅰ期SCC组织(P<0.05);SCC组织中HIF-1α与CAⅨ的表达呈正相关关系(P<0.05).结论:HIF-1α、CAⅨ在SCC的发生、发展中起重要作用,SCC中HIF-1α和CAⅨ的高表达和正相关关系提示了以缺氧诱导因子通路为基础的分子靶向治疗的可行性.
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碳酸酐酶-9检测对前列腺癌预后评估的临床意义
目的 探讨检测碳酸酐酶-9于前列腺癌患者的危险程度及预后的临床意义.方法 回顾我院2008年1月1日至2011年4月30日期间前列腺癌患者的病例资料,并进行电话随访.根据患者预后分为死亡组和存活组,通过组间单因素比较及多因素Logistic回归分析等方法评价各因素与患者不良预后的相关性.结果 经随访共调查143例患者,与存活组相比,死亡组的年龄、体重指数、吸烟史、前列腺炎病史、癌胚抗原、前列腺特异性抗原、总胆固醇、碳酸酐酶-9与患者不良预后有显著相关性.将该指标引入多因素Logistic回归分析,得出佳线性方程由吸烟史、前列腺炎病史、前列腺特异性抗原、总胆固醇、碳酸酐酶-9构成.再将上述相关危险因素行ROC曲线检验并计算曲线下面积,判断相关危险因素的检验效能,纳入碳酸酐酶-9后曲线下面积为0.841.曲线下面积较未纳入时明显增加、曲线Youden指数较未纳入时显著升高.结论 碳酸酐酶-9升高将增加前列腺癌患者不良预后的风险,将该指标纳入前列腺癌的评测体系可进一步增强评估该病患者高危风险的能力.
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碳酸酐酶-9升高诱导卵巢癌细胞化疗耐药的体外实验研究
目的:探讨碳酸酐酶-9(CA-9)与卵巢癌细胞对化疗药物卡铂及紫杉醇耐药间的关系.方法:通过转染表达CA-9的pCDNA3flu质粒,构建高表达CA-9的SKOV3细胞,并应用半定量RT-PCR法及Westem blot法验证转染效果.实验分为转染pCDNA3flu/CA-9组和pCDNA3flu组,采用MTT比色法检测pCDNA3flu/CA-9组及pCDNA3flu组SKOV3细胞在卡铂及紫杉醇作用下的存活率并计算两种药物的半数抑制浓度(IC50).结果:半定量RT-PCR法及Westem blot法分别从基因及蛋白表达水平显示pCDNA3flu/CA-9组与pCDNA3flu组及未转染组相比较,CA-9的相对表达量明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);而pCDNA3flu组与未转染组之间差异无统计学意义(P＞0.05).在卡铂及紫杉醇作用下,pCDNA3flu/CA-9组的IC50比pCDNA3flu组的IC50升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).不同浓度梯度的卡铂及紫杉醇分别作用于pCDNA3flu/CA-9组及pCD-NA3flu组的SKOV3细胞,pCDNA3flu/CA-9组细胞存活率均明显高于pCDNA3flu组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:在卵巢癌细胞中,高表达CA-9可降低卵巢癌细胞SKOV3对卡铂及紫杉醇的敏感性.
