首页 > 文献资料
-
奥氮平的合成工艺改进
目的:合成奥氮平工艺改进.方法:以硫、丙醛、丙二腈为起始原料,缩合得到2-氨基-5-甲基噻吩-3-腈,在相转移催化剂下与邻氟硝基苯反应制得2-(2-硝基苯氨基)-5-甲基噻吩-3-腈,再经过还原、环合和缩合得到纯度99%以上的奥氮平.结果:目标化合物经核磁共振等确证其化学结构,总收率达到33.8%.结论:改进后的工艺路线反应条件温和,产率较高,操作简单,更适合工业化生产.
-
醛糖还原酶抑制剂非达司他的合成
目的:合成醛糖还原酶抑制剂非达司他.方法:以4-氟苯甲醚为起始原料,经傅克-酰基化取代、环合、酰氯化、拆分、水解、乙内酰脲化、醇酯化、氨解得目标化合物非达司他.结果:目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证其化学结构,总收率为14.5%.结论:在制备中间体2和7时,改进了工艺,提高了产率.
-
喹硫平的合成改进研究
目的:改进抗精神病药半富马酸喹硫平的合成工艺.方法:以硫代水杨酸及邻氟硝基苯为起始原料,经6步反应合成得到半富马酸喹硫平.结果:目标化合物结构经1HNMR确证,纯度经RP-HPLC测定达99.5%,总收率50%.结论:本方法反应条件温和,产率高,适合于工业化生产.
-
阿德福韦酯的合成
目的:合成抗乙型肝炎病毒(HBV)药阿德福韦酯.方法:以腺嘌呤和三氯化磷为起始原料,分别合成9-(2-羟乙基)腺嘌呤(4)和对甲苯磺酸二乙氧基磷酰基甲酯(6),4与6在NaH作用下缩合后,经水解、酰化等反应制得阿德福韦酯.结果:文献报道的相应各步反应条件得以优化,总收率约17.5%,各中间体及产物经红外光谱、核磁共振氢谱确证.结论:本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率.
-
那格列奈的合成
目的:合成抗2型糖尿病药物那格列奈.方法:以对异丙基苯甲醛为原料,经氧化、催化氢化、在高温高压碱性条件下,将顺式-对异丙基环己甲酸异构化为反式-异构体,然后与D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐缩合、水解,合成那格列奈.结果:反应中间体以及目标产物的化学结构均经过了光谱分析确证,反应总收率为28.7%.结论:本方法步骤简单,易于工业化生产.
-
氯沙坦的合成
目的:探索氯沙坦新的合成方法.方法:以戊腈为原料,经3步反应制备中间体4,以2-氰基-4'-甲基联苯为原料,经3步反应制备中间体8.中间体4与8经N-烷基化反应、还原反应、脱三苯甲基合成了目标化合物氯沙坦.结果:目标物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证其化学结构,以戊腈计总收率达51.8%.结论:该方法原料易得,操作简便,易于工业化生产.
-
碳青霉烯CS-834的合成
目的:合成1β-甲基碳青霉烯抗生素CS-834.方法:以单环β-内酰胺起始原料,经过合成双环、侧链及连接得到目标化合物CS-834.结果:目标化合物CS-834经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证其化学结构,总收率为22.1%.结论:本方法原料易得,反应条件温和,操作简单.
-
左乙拉西坦及其衍生物的合成
目的:探讨左乙拉西坦及其衍生物的制备方法.方法:以2-吡咯烷酮为起始原料,经成盐和取代得.外消旋中间体(±)-α-乙基-(2-氧-1-吡咯烷基)乙酸(1),再以R-α-苯乙胺为拆分剂,得中间体(S)-α-乙基-(2-氧-1-吡咯烷基)乙酸(3),3分别与相应的氨、胺或醇发生酰化反应,得到左乙拉西坦及其衍生物.结果:得到左乙拉西坦及其9个衍生物,8个作者未见文献报道.经红外光谱、1HNMR或元素分析认定结构正确.结论:本合成工艺有助于工业化生产,9个目标化合物对提高药物促智作用,降低不良反应能起到积极作用.
-
度他雄胺的合成工艺研究
目的:确定并优化度他雄胺的合成工艺.方法:孕烯酮醇经过酯化、氧化(沃氏反应)、水解得孕烯酮酸,再经过氧化开环、环合、还原、氧化、酰基化得17β-氮-(2,5-二三氟甲基苯酰胺基-4-氮-5α-雄甾-1-烯-3-酮),共8步制得目标产物.结果:目标产物化学结构经13CNMR及元素分析确证.结论:本方法反应条件温和,操作简便,提高了产率,适用于工业化生产.
-
米氮平的合成
目的:合成去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药米氮平.方法:以苯甲酰甲酸甲酯和N-甲基乙二胺为原料经环合、还原、N-烷基化、水解、还原制得米氮平,并通过改变反应溶剂、催化剂和结晶试剂以及后处理对其合成工艺进行改进.结果:得到的产品经IR,1H-NMR,MS和元素分析,证明是米氮平.结论:本法收率和质量都有明显提高.
-
辛伐他汀的合成工艺改进
目的:合成降脂药辛伐他汀.方法:以洛伐他汀为原料,通过酰化、甲基化、水解、环合等反应合成了辛伐他汀.结果:目标化合物辛伐他汀经核磁共振氢谱和核磁共振碳谱确证,总收率为76%.结论:本方法优化了反应条件和投料比,缩短了反应时间,简化了操作步骤,适合工业化生产.
-
盐酸氨溴索中杂质DHTQ的分离及合成
目的:分离及合成盐酸氨溴索原料药中的杂质反式四氢喹唑啉环己醇盐酸盐(DHTQ).方法:通过柱层析分离出盐酸氨溴索原料中的杂质DHTQ;以盐酸氨溴索为原料,经过甲醛水溶液环化一步合成DHTQ.结果:分离并首次合成了DHTQ,结构经核磁共振氢谱、碳谱、质谱、红外光谱和元素分析确证,为盐酸氨溴索的质量标准检查提供了对照品.结论:该合成方法简单方便,收率高.
关键词： 盐酸氨溴索 反式四氢喹唑啉环己醇盐酸盐 药物合成 -
CRF1受体阻滞剂类新型抗抑郁药DMP696的合成新方法
目的:合成促肾上腺皮质激素释放激素1(CRF1)受体阻滞剂类新型抗抑郁药DMP696.方法:以2,4-二氯苯乙腈为起始原料,经乙酰化、两次环化、氯代、偶联共5步合成DMP696.结果:目标化合物的总收率为10.5%,结构经1H-NMR、MS确证.结论:该方法合成路线短,试剂廉价易得,反应条件温和易控.
-
5-Fu多级前体药物的设计合成与体内抗肿瘤作用
目的:设计合成5-Fu的多级前体药物,并进行小鼠体内抗肿瘤作用研究.方法:在5-Fu的N1和N3位引入邻甲苯甲酰基,分别合成氟尿嘧啶的邻甲苯甲酰基的单取代(TFu)和双取代(DTFu)前体药物,并考察目标化合物对小鼠S180实体瘤和肝癌实体瘤的抑瘤作用.结果:在相同的给药剂量下(按100 mg·kg-1给药时)DTFu和TFu对的小鼠S180实体瘤的抑瘤率分别为55.88%和57.84%,优于对照药FT-207(抑瘤率为44.12%).对肝癌实体瘤实验,DTFu抑瘤率与剂量成相关性,50,100和200 mg·kg-1时的抑瘤率分别为37.74%,58.14%和88.74%.DTFu对小鼠灌胃给药的LD50为3 165.77 mg·kg-1.结论:TFu和DTFu具较强抗肿瘤活性且毒性较低.
-
喹诺酮类化合物的3-脱羧研究
目的:研究喹诺酮类化合物脱羧反应.方法:在喹诺酮类化合物5与邻苯二胺缩合中,以多聚磷酸(PPA)为脱水剂,可以得到3-脱羧产物.结果:反应条件对3-脱羧产物有明显的影响,核磁共振、质谱、红外光谱等与3-脱羧产物的结构相符.结论:为新型喹诺酮类化合物的合成研究和3-脱羧反应的研究提供参考.
-
RGD均叉肽合成及其对高转移肿瘤细胞的黏附抑制作用
目的:设计并合成RGD均叉肽α-精甘天冬氨酰-ε-精甘天冬氨酰赖氨酸甲酯.方法:采用固相法合成,观察目标化合物对PG细胞和LA795细胞的黏附抑制作用.结果:总收率42%,目标化合物结构经质谱鉴定.当RGD均叉肽浓度达25μg·mL-1与肿瘤共同温育48 h开始表现黏附抑制作用,并呈一定的剂量依赖关系.结论:本实验合成的目标化合物对肿瘤细胞具有黏附抑制作用.
-
N-羟乙基-2-(3'-硝基联苯基-4-亚甲磺酰基)乙酰胺的合成
目的:合成磷酸二酯酶3B(PDE3B)选择性抑制剂N-羟乙基-2-(3'-硝基联苯基-4-亚甲磺酰基)乙酰胺.方法:以对溴苄溴为初始原料经Williamson成醚反应、氧化、酰化和Suzuki偶联4步反应合成了目标化合物.结果:目标产物的结构经核磁共振氢谱、碳谱、质谱及红外光谱等确证,4步反应的总收率为24.8%.结论:该合成路线原料易得,操作简便,可用于放大制备.
-
帕洛诺司琼的合成
目的:合成新型5-HT3受体阻滞剂帕洛诺司琼.方法:以1-萘甲酸和4-哌啶甲酸乙酯为原料经胺化、成环、水解、胺化、脱水、关环、还原等反应合成目标物.结果:合成了帕洛诺司琼,总收率7.6%.结论:本方法合成帕洛诺司琼,操作简便,且提高了收率.
-
4-甲基-2-正丙基-6-甲氧羰基苯并咪唑的合成
目的:合成抗高血压药替米沙坦的重要中间体4-甲基-2-正丙基-6-甲氧羰基苯并咪唑.方法:以3-甲基-4-氨基苯甲酸甲酯为原料,经酰化、硝化、还原、环合4步反应制得目标化合物.结果:文献报道的相应各步反应条件得以优化,产率由39.6%提高到62.54%.结论:本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率.
-
抗抑郁药米氮平的新合成方法
目的:合成抗抑郁药米氮平.方法:以N-甲基乙醇胺、氧化苯乙烯和2-氨基烟酸为原料,经亲核开环、氯代、碱化、还原、胺烷基化和环合6步制得了抗抑郁药米氮平.结果:文献报道的相应各步反应条件得以优化,产率由22.6%提高到49.5%,各中间体及产物经红外光谱、核磁共振氢谱确证.结论:本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率.
