首页 > 文献资料
-
醛糖还原酶抑制剂非达司他的合成
目的:合成醛糖还原酶抑制剂非达司他.方法:以4-氟苯甲醚为起始原料,经傅克-酰基化取代、环合、酰氯化、拆分、水解、乙内酰脲化、醇酯化、氨解得目标化合物非达司他.结果:目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证其化学结构,总收率为14.5%.结论:在制备中间体2和7时,改进了工艺,提高了产率.
-
醛糖还原酶抑制剂非达司他与糖尿病神经病变
糖尿病性神经病变是糖尿病常见的并发症之一,会导致组织的多种结构和功能障碍.醛糖还原酶是糖尿病神经病变等多种糖尿病并发症发病机制中的关键酶.非达司他对醛糖还原酶的抑制作用强而专一,而且不良反应小,是治疗糖尿病性神经病变的安全有效的药物.
-
非达司他的合成
以对氟苯甲醚为原料,经傅—克酰化及分子内闭环反应制得(±)-6-氟-3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸(4),用(R)-N-苄基-1-苯乙胺(5)拆分得到(2S) -型的4a.再经Bucherer-Bergs反应、酯化及氨解反应制得非达司他,总收率约17％.
-
非达司他的合成
对氟苯甲醚与马来酸酐缩合、碱性闭环得到(±)-6-氟-3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸,和氯化亚砜反应得到的酰氯与(S)-(-)-1-苯乙胺缩合,得到的酰胺差向异构体混合物利用乙醇重结晶拆分并水解得到单一对映体(2S)-6-氟-3,4-二氢-4-氧代-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸,再经闭环、酯化、氨解等反应得到非达司他,总收率21%.
-
非达司他的合成工艺改进
目的 改进醛糖还原酶抑制剂非达司他的合成工艺和提高收率.方法 以对氟苯甲醚和马来酸酐为起始原料,经傅-克反应、关环、酰化,得到(2S)-6-氟-3,4-二氢-4-羰基-N-[(S)-l-苯乙基]-2H-苯并吡喃-2-羧酸胺,再用浓HC1水解得羧酸,然后和乙腈及碳酸铵关环成螺环化合物,再和正丙醇成酯,然后和氨气的甲醇溶液氨解,经过8步反应得目标化合物非达司他.结果 总收率从5.1％提高到26.7％(以对氟苯甲醚计),目标化合物的结构经IR、MS和1H-NMR谱确证.结论 非达司他的改进工艺适合于工业化生产,提高了工业化生产的批产量.
