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靶向重组腺病毒载体研究进展及其在肿瘤基因治疗中的应用
腺病毒载体已经广泛应用于肿瘤的基因治疗临床试验,然而某些组织和细胞表面缺乏或低表达其相应的受体,使得腺病毒不能有效感染并发挥作用.研究新型重组腺病毒载体使之特异性感染靶器官,降低对正常组织的损伤,已成为肿瘤基因治疗研究的热点.靶向基因治疗可通过靶向性导入和靶向性基因表达调控等策略来达到.本文介绍了重组腺病毒载体系统靶向改造及在肿瘤基因治疗应用方面的新研究进展.
关键词： 腺病毒 靶向基因治疗 柯萨奇病毒腺病毒受体 肿瘤 -
柯萨奇病毒腺病毒受体在非小细胞肺癌中的表达及其意义
目的 研究柯萨奇病毒腺病毒受体(CAR)的mRNA和蛋白在正常肺组织、癌旁组织及肺癌组织中的表达情况,分析其与肺癌发生发展的相关性及在不同临床病理参数间的表达差异.方法 应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法和Western blot检测正常肺组织、癌旁组织和肺癌组织中CAR mRNA和CAR蛋白的表达情况.结果 CAR mRNA和蛋白在正常肺组织、癌旁组织和肺癌组织中的表达分别为1.000±0.012、1.048±0.035、1.282±0.072和0.902±0.038、0.944±0.042、1.08±0.052,其差异均有统计学意义(P<0.05).CAR mRNA和CAR蛋白在肺癌中的表达呈正相关(r=0.448,P=0.026).在不同的临床病理参数之间,CAR mRNA和蛋白的表达在患者性别、年龄、吸烟与否、肿瘤大小、有无淋巴结转移及TNM分期中差异无统计学意义(P>0.05);CAR的表达在不同的病理类型中差异具有统计学意义(P=0.012),在7例细支气管肺泡痛(BAC)中均高表达(P=0.029).结论 肺癌组织中CAR的表达水平显著高于正常肺组织和癌旁组织,且在不同病理类型的表达上存在差异,提示CAR在肺癌的发生发展过程中起到了重要作用,并可能成为潜在的肿瘤标记及预后指标.
关键词： 柯萨奇病毒腺病毒受体 癌 非小细胞肺 印迹法 蛋白质 -
柯萨奇病毒腺病毒受体在肺癌中的表达和意义
目的:明确柯萨奇病毒腺病毒受体(CAR)在正常肺组织、癌旁组织及肺癌组织中的表达情况以及在体外CAR失表达对人肺鳞状细胞癌NCI-H520细胞增殖与侵袭迁移的影响.方法:收集肺癌手术切除新鲜标本100例及其对应的癌旁组织和正常肺组织,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR法检测CAR蛋白和mRNA的表达情况;在体外运用RNAi技术建立稳定的低表达CAR的人肺鳞状细胞癌NCI-H520细胞系,用平板克隆形成实验和Transwell侵袭及迁移实验观察RNAi抑制CAR基因表达对NCI-H520肺癌细胞增殖与侵袭迁移的影响,并通过建立动物模型动态观察瘤体的生长.结果:免疫组织化学结果显示,CAR阳性率为48%.Western blot法检测CAR蛋白和RT-PCR检测CAR mRNA在肺癌组织中明显高于正常肺组织和癌旁组织.筛选得到三组CAR基因表达受到抑制的NCI-H520稳定细胞系.半定量RT-PCR和Western blot结果显示,三组稳定细胞系中CAR mRNA和蛋白质表达均有不同程度的下降,其中shRNA-2抑制作用强.平板克隆形成实验显示,shRNA-2抑制CAR基因表达后,NCI-H520细胞的增殖能力有所下降(P>0.05),Transwell侵袭及迁移实验显示,NCI-H520细胞侵袭迁移能力明显下降(P<0.05).动物模型结果显示,抑制CAR的表达,则动物体内移植瘤的生长就会缓慢.结论:CAR与肺癌形成和进展有关,并能够促进肺癌细胞的侵袭和迁移活动.裸鼠肺癌移植瘤模型构建成功,为以后肺癌的研究奠定基础.利用RNAi有效抑制了CAR基因的表达,并抑制NCI-H520细胞在裸鼠体内瘤体的生长,CAR有望成为肺癌基因治疗的靶点之一.
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柯萨奇病毒腺病毒受体与肿瘤关系的研究
肿瘤是目前严重危害人类健康的常见疾病之一,但其发病机制仍不清楚.而病毒与肿瘤之间的关系越来越多的得到证实.近年来研究发现,有些DNA和RNA病毒可导致肿瘤的发生,如EB病毒、HPV等.这些病毒可通过基因整合到人基因组中或引起基因突变等方式导致肿瘤的发生.柯萨奇病毒腺病毒受体(CAR)因其作为腺病毒受体介导携带治疗基因的腺病毒载体进入宿主细胞发挥治疗作用而受到广泛关注.充分了解CAR在肿瘤发生发展、在腺病毒介导的基因治疗中的作用机制,将大大增进对恶性肿瘤生物学本质的了解,同时为恶性肿瘤的治疗提供新的、更为有效的平台,为患者带来福音.本文就以柯萨奇病毒腺病毒受体(CAR)的结构特点、生物学功能及在临床治疗中的价值等方面进行综述.
关键词： 柯萨奇病毒腺病毒受体 肿瘤 基因 腺病毒
