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福氏志贺菌O-抗原修饰及血清型转换机制研究进展
志贺菌(Shigella)是细菌性痢疾(菌痢)的主要病原菌.其感染病例主要发生在发展中国家,且多为5岁以下儿童[1].志贺菌属包含4个亚群,其中福氏志贺菌(Shigella flexneri,B 群)是包括中国在内发展中国家的优势血清群.根据细菌外膜脂多糖(LPS)的O-抗原结构差异,福氏志贺菌又分为众多血清型,目前报道的福氏志贺菌血清型至少有19种(la、lb、lc、ld、2a、2b、3a、3b、4a、4av、4b、5a、5b、Y、Yv、X、Xv、6和7b)[2-6],其中除血清6型外,其他血清型O-抗原具有共同结构:1个N-乙酰葡萄糖胺(N-acetylglucosamine,GlcNAc)和3个鼠李糖(rhammose,Rha)构成的四糖骨架重复单元[7].四糖骨架中特定糖的糖基化或/和乙酰化修饰决定了福氏志贺菌型特异性抗原决定簇(如Ⅰ～Ⅴ和ⅠC)和群特异性抗原决定簇(如3,4;6和7,8),从而形成了福氏志贺菌血清型的多样性[8](图1).血清Y型的O-抗原具有基本的四糖骨架,无任何修饰.人体对志贺菌感染的免疫反应为血清型特异,即只对同一血清型病原菌的再次感染具有免疫保护作用.因此,O-抗原多样性是福氏志贺菌一个重要的毒力因素.
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福氏志贺菌历史菌株血清型转换的分子特征研究
目的 研究1949—1965年间出现血清型转换的福氏志贺菌的分子特征.方法 255株福氏志贺菌均来源于中国医学细菌保藏管理中心(CMCC).其中,进行血清型转换研究的20株福氏志贺菌收集自1949—1965年,分别来源于中国12株、苏联3株、捷克斯洛伐克1株、美国2株、匈牙利1株、法国1株.分别使用玻片凝集和多重PCR法进行血清分型,并进行gtrⅡ基因检测.对出现血清型转换的菌株进行gtrⅡ基因序列比对以及PFGE分型.结果 255株福氏志贺菌中,79株携带gtrⅡ基因;其中19株玻片凝集为Y血清型菌株,多重PCR法检测分别为福氏2a血清型;1株玻片凝集为X血清型,多重PCR法检测为2b血清型;20株菌株发现了血清型转换,并出现了多处位点的核酸突变,除3株菌出现了3个氨基酸突变外,其余17株菌氨基酸序列均提前出现了终止密码子,导致gtrⅡ功能性失活.PFGE分析发现,携带gtrⅡ基因的Y血清型菌株与2a血清型菌株相似性为75.8％～100％,携带gtrⅡ基因的X血清型菌株与2b血清型菌株相似性为81.6％～100％.结论 发生血清型转换的福氏Y或X血清型菌株,gtrⅡ基因出现的突变更加复杂;发生血清型转换的福氏Y或X血清型菌株可能来源于福氏2a或2b血清型,并将血清型转换出现的时间向前推进至1949年.
