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GNPDA2基因rs10938397多态性与不同发育阶段儿童肥胖关联的差异分析
目的 探讨葡萄糖胺-6-磷酸盐脱氨酶-2基因(GNPDA2)rs10938397多态性与不同发育阶段儿童肥胖的关联性,并分析差异原因.方法 利用北京儿童青少年代谢综合征研究(BCAMS)的3 503名6～18岁中小学生的青春期发育、BMI、体脂百分比(FMP)、脂肪指数(FMI)和非脂肪指数(FFMI)等数据.采用男性睾丸容积和女性乳房Tanner分期指标衡量发育阶段.生物电阻抗法测定FMP、脂肪质量(FM)和非脂肪质量(FFM).采用肥胖问题工作组推荐的BMI分类标准判定一般性肥胖,采用儿童少年卫生学推荐的FMP分类标准判定体脂肥胖.使用ABIPrismsTM-7900实时荧光定量PCR仪对GNPDA2 rs10938397进行分型.分别采用多元线性回归和非条件logistic回归分析rs10938397多态性与连续性变量(BMI、FMP、FMI、FFMI)和分类变量(一般性肥胖、体脂肥胖)的关系.结果 青春发育前期男生rs10938397-G与BMI和一般性肥胖关联(β=0.328,P=0.001;OR=1.420,95％CI:1.126～ 1.790)有统计学意义,青春发育后期女生rs10938397-G与BMI和一般性肥胖关联(β=0.266,P=0,001;OR=1.442,95％CI:1.005～2.069)有统计学意义.采用错误发现率(FDR)方法校正多重检验,青春发育后期女生该位点与一般性肥胖的关联消失.进一步分析GNPDA2 rs10938397-G等位基因与不同发育阶段儿童FMP、FMI、FFMI的关联,结果显示:GNPDA2 rs10938397-G与青春发育前期男生FMP、FMI和FFMI密切关联(β=0.165,P=0.032;β=0.202,P=0.007;β=0.137,P=0.016),与青春发育后期女生FMP和FMI密切关联(β=0.153,P=0.002;β=0.168,P=0.001).此外,位点与体脂肥胖关联见于青春发育前期男生(OR=1.285,95％CI:1.009～ 1.637)和青春发育后期女生(OR=1.339,95％CI:1.093～1.637).采用FDR校正多重检验,青春发育前期男生rs10938397与FMP和体脂肥胖关联消失.结论 GNPDA2基因rs10938397多态性与女生以体脂增加为表现的真实性肥胖具有关联.对于揭露基因与肥胖的真实关联,更准确地评价肥胖状况十分重要.
关键词： 肥胖 儿童 葡萄糖胺-6-磷酸盐脱氨酶-2 基因多态性
