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原钙黏蛋白15基因多态性与职业人群噪声性听力损失易感性的关系分析
目的：探讨职业人群噪声性听力损失（NIHL）易感性与原钙黏蛋白15（PCDH15）基因单核苷酸多态性（SNPs）之间的关联。方法采用巢式病例-对照研究方法，从2006年1月1日起，以中国河南省某钢铁企业炼钢和轧钢车间的7445名接触噪声作业工人为队列研究的源人群，随访至2015年12月31日，筛选其中双耳高频平均听阈≥40 dB（A）定义为病例组，共394例；双耳高频平均听阈<35 dB（A）且双耳平均语频≤25 dB（A）定义为对照组，共721名。对所有研究对象进行健康检查和问卷调查。采用SNP scanTM多重SNP分型试剂盒对单核苷酸多态性位点进行分型，采用多元非条件logistic回归模型分析加性模型下病例、对照组不同单个位点与NIHL发病的相关性。采用多因素非条件logistic回归模型分析病例组、对照组人群中PCDH15基因不同位点SNP与NIHL发病之间的相关性。结果纳入调查对象的年龄为（40.5±8.3）岁，接噪工龄M（P25, P75）为[21.1(9.1,27.3)]年，接触噪声的范围小值~大值为80.1~98.8 dB（A），累计噪声暴露量（CNE）的小值~大值为86.6~111.2 dB（A）·年。研究发现，PCDH15基因rs11004085位点的TT、CT和CC基因型分布在病例组和对照组的差异有统计学意义（P=0.049），病例组分别为370例（93.9%）、24例（6.1%）和0例（0），对照组分别为694例（96.3%）、26例（3.6%）和1例（0.1%）。在调整吸烟、饮酒、高血压、身高和CNE后，与TT基因型相比，个体携带CC/CT基因型发生NIHL的OR（95%CI）为1.90（1.06～3.40）。分别按噪声暴露水平和CNE分层分析后发现，当噪声暴露水平>85 dB（A）时，与AA基因型相比，rs10825113位点的GA/GG基因型发生NIHL的OR(95%CI)为2.63（1.12~6.14）。以CNE分层后,发现在CNE≤98 dB（A）·年时，与TT基因型相比，rs11004085位点的CC/CT基因型发生NIHL的OR(95%CI)为2.96（1.33~6.56）。而经Bonferroni检验调整后，上述结果差异没有统计学意义。结论 PCDH15基因多态性可能是NIHL的易感因素之一。
