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柴贝止痫汤影响大鼠脑微血管内皮细胞乳腺癌耐药蛋白、核因子p65表达的研究
目的：探索中药柴贝止痫汤对离体大鼠脑微血管内皮细胞乳腺癌耐药蛋白( breast cancer resistance protein, BCRP)和核因子κB( nuclear factor-kappa B, NF-κB) p65表达的影响。方法培养原代大鼠脑微血管内皮细胞,传至3代时分为正常组、模型组和中药组,正常组常规培养,模型组用100 nmol/L的地塞米松作用细胞24小时,诱导细胞膜上BCRP表达增加；中药组在造模基础上分别用柴贝止痫汤四个浓度(10μg/ml、100μg/ml、500μg/ml、1 mg/ml)干预模型细胞24小时。Western blot检测各组细胞BCRP、NF-κB p65的表达,差异比较采用方差分析；Real-time PCR检测Bcrp mRNA的扩增,相对定量法比较各组间扩增差异。结果柴贝止痫汤10μg/ml、100μg/ml组BCRP表达及Bcrp mRNA的扩增均较模型组降低( P<0．05)；柴贝止痫汤1 mg/ml组NF-κB p65的表达较模型组降低(P<0．05)。结论柴贝止痫汤可以下调地塞米松诱导的大鼠脑微血管内皮细胞BCRP及Bcrp mRNA的表达；可能对NF-κB p65的表达有下调作用。
关键词： 柴贝止痫汤 乳腺癌耐药蛋白 大鼠脑微血管内皮细胞 难治性癫痫 -
柴贝止痫汤添加治疗难治性癫痫复杂部分性发作的临床研究
目的：观察评价刘金民教授治疗难治性癫痫经验用方柴贝止痫汤联合抗癫痫药物（ anti－epileptic drugs ， AEDs）治疗难治性癫痫复杂部分性发作的临床疗效和安全性。方法选择符合诊断和纳入标准的病例60例，随机分为治疗组和对照组，分别给予AEDs添加柴贝止痫汤及单纯的AEDs治疗。定期随诊并记录治疗后患者的痫性发作频率、中医症状积分及不良反应等。以痫性发作频率、中医症状积分及脑电图异常程度的改善程度作为疗效判定标准。结果在改善患者的痫性发作频率方面，经Wilcoxon秩和检验，治疗12周后，治疗组疗效优于对照组（ P＜0．05）；经χ2检验，治疗8周、12周后，治疗组疗效优于对照组（ P＜0．05）。在改善患者的中医症状积分方面，经Repested Measures检验（ Greenhouse－Geisser法校正），治疗4周、8周、12周的不同观测时点、观测时点与组别的交互作用及组别之间的差异均具有统计学意义（ P＜0．05）；经χ2检验，治疗8周、12周后，治疗组疗效优于对照组（P＜0．05）；经秩和检验，治疗4周后，在失眠症状积分上，治疗组疗效优于对照组（P＜0．05），治疗8周、12周后，在胸闷、痰多、疲乏、失眠四个症状积分上，治疗组疗效优于对照组（ P＜0．05）。结论柴贝止痫汤添加用药治疗难治性癫痫复杂部分性发作，在改善患者的痫性发作频率及中医症状积分上均有明显的优势，且随着疗程的延长，疗效逐渐显著，未发现任何不良反应。柴贝止痫汤添加治疗难治性癫痫复杂部分性发作安全、有效。
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柴贝止痫汤调节海人酸致痫大鼠脑组织耐药蛋白MRP2表达的研究
目的:观察中药柴贝止痫汤对海人酸(KA)致病大鼠模型脑组织耐药蛋白MRP2(MRP2)的作用.方法:采用侧脑室注射KA的方法建立癫痫大鼠模型,分为正常组、假手术组、模型组、卡马西平组、中药组和中西药组共6组,分别于给药1个月及3个月后取新鲜脑组织进行蛋白质印迹法(Western Blot)以及实时荧光定量PCR (RT-PCR)来观察各组大鼠脑内MRP2表达的情况并比较组间差异.结果:与模型组比较,1月及3月正常组、假手术组大鼠海马组织中MRP2的表达显著降低(P＜0.05),中药组及中西药组表达显著降低(P＜0.05).结论:长期服用卡马西平使MRP2在KA致痫大鼠脑组织中表达升高,而中药柴贝止痫汤可降低KA致痫大鼠脑组织中MRP2的表达.
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中药柴贝止痫汤对海人酸致痫模型大鼠脑组织中P-糖蛋白和MDR1表达的影响
目的:观察柴贝止痫汤、卡马西平、柴贝止痫汤与卡马西平联用3种不同干预对海人酸致痫模型大鼠P-糖蛋白(P-gp)和MDR1表达的影响.方法:采用侧脑室注射海人酸法建立癫痫持续状态后慢性难治性癫痫大鼠模型.随机分为模型组、西药组、中药组、中西药组,另设正常组、假手术组.西药组、中药组、中西药组分别予卡马西平、柴贝止痫汤、柴贝止痫汤联合卡马西平治疗;正常组、假手术组、模型组予0.9％氯化钠溶液,持续干预2个月.干预结束后,摘取大鼠新鲜海马组织,Western blot及Real-time PCR法检测各组大鼠海马P-gp及编码基因MDR1a/1b mRNA水平.结果:与假手术组比较,模型组和西药组P-gp表达、MDR1a/1b mRNA转录水平显著升高(P＜0.01,P＜0.05).与模型组比较,中药组和中西药组P-gp表达降低(P＜0.05).与西药组比较,中药组和中西药组P-gp表达显著降低(P＜0.05)、中西药组MDR1a/1b mRNA转录水平显著降低(P.＜0.05).结论:柴贝止痫汤能够抑制海人酸致病模型大鼠P-gp表达,这可能是通过对MDR1a/1b mRNA转录水平的影响实现.
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中药柴贝止痫汤对难治性癫痫大鼠模型行为学及P-糖蛋白和MDR1表达的影响
目的:观察柴贝止痫汤、卡马西平、柴贝止痫汤与卡马西平联用3种不同干预对难治性癫痫大鼠模型行为学及P-糖蛋白(P-gp)和MDR1表达的影响.方法:采用侧脑室注射海人酸法制作癫痫持续状态后慢性难治性癫痫大鼠模型,分为模型组、西药组、中药组、中西药组、正常组、假手术组6组.给药时间3个月.以Western Blot及实时荧光定量PCR法检测治疗1、3个月海马P-gp及MDR1a/1b mRNA水平.结果:海马中P-gp、MDR1a/1b mRNA含量,模型组高于假手术组,在治疗1个月差异具有统计学意义(P＜0.0,P＜0.05);西药组高于模型组,差异不具统计学意义;中药组、中西药组低于模型组,其中P-gp含量在治疗1月时差异具有统计学意义(P＜0.05);中西药组低于西药组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:柴贝止痫汤能够抑制难治性癫痫P-gp表达,这可能通过对MDR1a/1b mRNA转录水平的影响实现.
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中药柴贝止痫汤对海人酸致痫大鼠脑组织BCRP及MVP表达的调节作用
目的:观察柴贝止痫汤对海人酸致痫大鼠模型脑组织耐药蛋白乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、主穹窿蛋白(MVP)表达的作用.方法:本研究采用侧脑室注射海人酸的方法建立癫痫持续状态后慢性难治性癫痫大鼠模型,分为正常组、假手术组、模型组、卡马西平组、中药组和中西药组共6组,给药3个月后取新鲜脑组织分别进行蛋白质印迹法(Western blot)以及RT-PCR来观察各组大鼠脑内BCRP及MVP表达的情况并比较组间差异.结果:正常组、假手术组大鼠皮层的BCRP的表达无明显差异;与假手术组比较,模型组BCRP表达升高(P ＜0.01);与模型组比较,中药组及中西药组BCRP的表达降低(P＜0.05),而MVP的表达中西药组与模型组相比未见明显统计学差异.结论:柴贝止痫汤可降低海人酸致痫大鼠脑组织BCRP的表达,而对于MVP表达的作用还需要进一步的研究论证.
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中药柴贝止痫汤治疗痰气郁结型癫痫的疗效观察
目的：观察中医辨证为痰气郁结型癫痫患者经柴贝止痫汤治疗的效果，为今后临床治疗提供参考。方法：选取2012年10月—2014年12月期间门诊收入的68例癫痫（痰气郁结型）患者为研究对象，根据治疗方式的不同将患者分为观察组和常规组，两组各34例。常规组患者均予以常规西医治疗，观察组在常规组基础上加中药柴贝止痫汤。比较两组治疗效果。结果：治疗完成后，观察组总有效率为82.4%，常规组为52.9%；组间总有效相比，P＜0.01；组间脑电图情况比较，P＜0.05；均有统计学意义。患者均未出现严重不良反应。结论：痰气郁结型癫痫予以中药柴贝止痫汤具有较好疗效，明显能提高临床有效率，不良反应轻微，值得在今后进一步研究、应用。
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柴贝止痫汤对难治性癫痫大鼠多药耐药蛋白P-gp表达影响的研究
目的 通过比较不同药物干预对多药耐药蛋白P-gp的影响,观察难治性癫痫大鼠脑内P-gp的表达和分布,探讨难治性癫痫多药耐药可能的分子病理机制,及中药复方柴贝止痫汤对其表达的影响.方法 80只Wistar大鼠腹腔注射氯化锂-盐酸匹罗卡品建立难治性癫痫模型,12只同周龄Wistar大鼠作为正常组.筛选出59只造模成功大鼠,随机分为模型组14只,柴贝止痫汤组(15只;8.1 g/kg灌胃),卡马西平组(15只;36 mg/kg灌胃)和联合用药组(15只;柴贝止痫汤和卡马西平联合灌胃).干预2周后观察各致痫组大鼠癫痫发作的平均持续时间、癫痫发作级别,以判定、分析药物的疗效.采用免疫组织化学和蛋白质印迹法,分析、比较P-gp在各组大鼠海马和皮质等部位的表达和分布.结果 与正常组大鼠比较,在难治性癫痫大鼠海马和皮质部位,各致痫组P-gp表达含量均有明显增高,具有统计学意义(P<0.05).结论 柴贝止痫汤联合卡马西平的给药方式对难治性癫痫大鼠的疗效优于单独应用卡马西平及柴贝止痫汤.中药复方柴贝止痫汤具有一定的抑制P-gp药物转运体功能.
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柴贝止痫汤单药及合并用药治疗难治性癫痫临床观察
[目的]观察单药及添加柴贝止痫汤对难治性癫痫(IE)的临床效果与安全性.[方法]采用开放性自身对照试验的方法,对确诊的10例IE患者采用柴贝止痫汤单药治疗、21例IE患者采用添加柴贝止痫汤治疗,经12周治疗后进行评价,观察周期为201 1年1-10月.按常规计算有效率.并进行临床观察和实验室检查.[结果]按例数分析,全部31例IE患者,同治疗前比较总有效率为45.16％,其中单药治疗组总有效率为50％,添加治疗组总有效率为42.86％.按发作类型分析(46例次),单药治疗组及添加治疗组IE发作总有效率分别为58.33％和41.18％,对各型癫痫发作的总有效率:单纯部分性发作分别为50％和30％,复杂部分性发作分别为40％和50％,部分发作继发全面性发作分别为75％和50％,全面性发作分别为100％和25％.各型癫痫发作的疗效差异无统计学意义.不良反应为轻至中度,耐受性良好.[结论]柴贝止痫汤治疗难治性癫痫是安全有效的方法之一.
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中药柴贝止痫汤对难治性癫痫大鼠多药耐药基因MDR1表达的研究术
[目的]通过比较不同药物干预对多药耐药基因1(MDR1)的影响,观察难治性癫痫大鼠脑内MDR1 mRNA的表达和分布,探讨难治性癫痫多药耐药可能的分子病理机制,及中药复方柴贝止痫汤对其表达的影响,[方法]以不同药物干预下,观察癫痫发作的平均持续时间、癫痫发作级别,以判定、分析药物的疗效.采刚荧光实时定量聚合敏链反应(PCR)的方法,分析、比较多药耐药基因MDR1在各组大鼠海马和皮质部位的表达和分布.[结果]与正常组大鼠比较.各致痫组MDR1 mRNA表达含量均有明显增高,具有统计学意义(P<0.05).[结论]癫痫的反复发作可以诱导慢性难治性癫痫大鼠海马和皮质MDR1 mRNA的表达,中药复方柴贝止痫汤具有一定抑制MDR1药物转运体功能.
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柴贝止痫汤对颞叶癫痫大鼠GABAARα1 NMDAR1表达的影响
目的:本研究通过比较不同药物干预下对GABAARα1、NMDAR1表达的影响,探讨柴贝止痫汤抑制颞叶癫痫发作的分子病理机制.方法:腹腔注射氯化锂-匹罗卡品制成颞叶癫痫模型,通过免疫组织化学方法和显微图像分析技术检测大鼠颞叶、海马的γ-氨基丁酸受体(GABAARα1)和谷氨酸受体(NMDAR1)的表达.结果:GABAARα1的表达,与空白模型组比较,柴贝止痛汤组、柴贝止痫汤联合卡马西平组癫痫大鼠海马CA1、CA3区及颞叶皮层的GABAARα1亚单位表达均明显增强,有高度显著性差异(P＜0.01),但柴贝止痫汤组与柴贝止痫汤联合卡马西平组之间无显著性差异(P＞0.05).与正常组比较,空白模型组和卡马西平组癫痫大鼠海马CA1、CA3区及颞叶皮层的GABAA Rα1表达均明显减少,有高度显著性差异(P＜0.01).NMDAR1的表达,与正常组比较,柴贝止痫汤组、柴贝止痛汤联合卡马西平组、卡马西平组、空白模型组海马CA1、CA3区及颞叶皮层的NMDAR1表达均明显增高,有显著性差异(P＜0.05),但柴贝止痫汤组、柴贝止痫汤联合卡马西平组、卡马西平组、空白模型组各组之间无显著性差异(P＞0.05).结论:柴贝止痛汤可以提高GABAARα1的表达,而对NMDAR1无明显影响.对GABAARα1表达的调节是柴贝止痛汤控制癫痫的可能机理之一.
