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生脉注射液中人参皂苷Rb1在心绞痛患者体内的PK-PD结合模型研究
目的:建立生脉注射液中人参皂苷Rb1在心绞痛患者体内的PK-PD结合模型.方法:10名稳定性心绞痛受试者静脉滴注生脉注射液,连续给药14天,于给药后不同时间点采集血浆样品,采用质谱法检测人参皂苷Rb1的血药浓度,绘制药-时曲线,进行非房室模型拟合并计算PK参数;以受试者的收缩压和舒张压作为药效指标,进行PK-PD模型的拟合,计算PK-PD结合模型参数.结果:10名受试者静脉滴注生脉注射液后,人参皂苷Rb1在心绞痛受试者体内的药动学过程符合一室模型,生脉注射液中人参皂苷Rb1的降压效应滞后于血药浓度,效应与效应室浓度呈良好的相关性,符合Inhibitory Effect Imax模型.结论:该研究成功建立了生脉注射液中人参皂苷Rb1在心绞痛患者体内的PK-PD结合模型,可有效地用于评价生脉注射液的药效物质基础.
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LC-MS/MS法测定精神分裂症合并2型糖尿病患者血浆中沙格列汀的浓度
目的 建立测定精神分裂症合并2型糖尿病患者血浆中沙格列汀浓度的方法.方法 血浆样品0.2 mL用醋酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)萃取,西他列汀作为内标,采用LC-MS/MS法测定.色谱柱为Agilent Eclipse plus C18(4.6 mm×150 mm,3.5 μm),以甲醇-水(体积比95∶5,含0.005 mol/L甲酸铵和质量分数0.1％甲酸)为流动相,流速为0.5 mL/min,柱温为40℃;质谱条件采用ESI离子源,检测方式为正离子电离,多重反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 316.2→180.2(沙格列汀)与m/z 408.1→235.1(西他列汀).结果 沙格列汀在0.5～100 μg/L (r2 =0.998)范围内线性良好,其平均回收率在79.24％以上,日内、日间精密度分别小于8.30％与12.92％(次低浓度点).结论 本试验建立的沙格列汀血药浓度的测定方法简便、快速、准确、灵敏,可用于临床研究中沙格列汀的药动学研究.
关键词： 液相色谱-串联质谱法 血药浓度 血糖 沙格列汀 药代动力学-药效动力学 -
生脉注射液中人参皂苷Rc在心绞痛患者体内的PK-PD相关性
目的 评价生脉注射液中人参皂苷Rc在心绞痛患者体内的药代动力学-药效动力学(PK-PD)相关性.方法 10名稳定性心绞痛受试者连续静脉滴注生脉注射液14d,分别于给药后不同时间点采集血浆样品,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS)法测定血浆中人参皂苷Rc的血药浓度,绘制药-时曲线,进行非房室模型拟合并计算PK参数;以受试者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率(HR)作为药效指标,进行PK-PD结合模型的拟合,计算PK-PD参数.结果 人参皂苷Rc在心绞痛受试者体内的PK符合二室模型,其降压及加快HR的效应滞后于血药浓度,不与血药浓度直接相关;效应室浓度与药效之间具有良好的相关性,血压和HR的效应模型分别符合Inhibitory Effect SigmoidImax和Sigmoid Emx模型.结论 成功建立了生脉注射液中人参皂苷Rc在心绞痛患者体内的PK-PD结合模型,可有效地用于预测其血药浓度和效应,评价药效物质基础.
