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黄芩水煎液及黄芩苷抗大鼠肝纤维化药效作用比较研究
目的:探讨比较黄芩水煎液及黄芩苷对肝纤维化大鼠的防治作用及量效关系.方法:采用皮下注射四氯化碳(CCL4)8周诱导大鼠肝纤维化模型,并同时灌胃给予高、中、低剂量的黄芩水煎液及黄芩苷,给药结束后,检测大鼠肝脏病理组织形态;试剂盒检测肝脏HYP,血清肝功能指标(ALT、AST、ALP、GGT)及肝组织匀浆及血清SOD、MDA水平;放免法检测血清肝纤维化指标(HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ及LN).结果:与模型组比较,中、低剂量黄芩水煎液及黄芩苷均能有效改善大鼠肝功能,降低血清HA、LN、PCⅢ水平及肝脏HYP含量,提高血清及肝组织SOD,降低MDA水平,并尤以低剂量组作用佳,但黄芩水煎高剂量组具有加重肝损伤趋势.结论:中、低剂量黄芩水煎液及黄芩苷均能有效改善大鼠肝纤维化,其机制可能与其抗氧化能力有关.
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基于尿液代谢组学的黄芩抗肝纤维化作用研究
该文运用代谢组学技术并结合病理学,评价黄芩水煎液及黄芩苷抗肝纤维化作用,探究其可能的作用机制、干预靶点及代谢路径.实验采用皮下注射四氯化碳(CCL4)8周诱导大鼠肝纤维化模型,并同时灌胃给予高、中、低剂量的黄芩水煎液及黄芩苷,检测大鼠病理组织形态并进行定量评分,采用UPLC-Q-TOF-MS分析方法进行尿液代谢组学研究,比较不同组在不同时间对肝纤维大鼠尿液中潜在生物标志物含量变化规律.结果表明,黄芩水煎液可通过调控L-色氨酸、3-甲基二氧吲哚、5-羟基吲哚乙酰苷氨酸、甲基丙二酸、亮氨酸,黄芩苷可通过调控左旋色氨酸、3-甲基二氧吲哚、5-羟基吲哚乙酰甘氨酸、4-(2-氨基-3-羟苯基)-2,4-二酮丁酸、犬尿酸及甲基丙二酸,参与色氨酸及亮氨酸代谢有效改善肝纤维化,体现了黄芩"多靶点、多途径"的作用特点.两者均以低剂量为佳,且病理结果无统计学差异.
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黄芩水煎液对CCl4肝损伤小鼠肝线粒体的影响
目的:观察黄芩水煎液对CCl4致肝损伤小鼠肝线粒体的影响,揭示黄芩保肝的作用机制.方法:将48只小鼠,随机分为正常对照组、模型组、联苯双酯对照组、黄芩组.正常对照组、模型组每日给予0.2 mL/10 g生理盐水,联苯双酯组每日给予0.150 mg/g联苯双酯,黄芩组每日灌服6 g/kg黄芩水煎液,连续灌胃7天.末次给药2小时后,除正常对照组外,其余各组均腹腔注射0.1％CCL橄榄油溶液0.1mL/10 g建立小鼠肝损伤模型,正常对照组腹腔注射等体积橄榄油.18小时后,剖取肝脏,检测肝线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅳ酶活性,观察肝线粒体超微结构损伤.结果:黄芩永煎液可明显增强小鼠肝线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅳ酶活性(P＜0.05);电镜观察显示,模型组线粒体肿胀,嵴缩短、消失,基质出现空泡变性;黄芩组多数线粒体超微结构正常.结论:黄芩水煎液可通过增强线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅳ酶活力及稳定和保护线粒体的结构,改善CCl4致小鼠肝脏能量代谢障碍,而起到保护肝脏的作用.
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基于蛋白组学方法研究黄芩对正常大鼠能量代谢的影响
目的:利用iTRAQ标记结合2D-LC-MS/MS技术分析寒性中药——黄芩对大鼠物质、能量代谢及相关蛋白表达的影响,寻找差异蛋白并分析其代谢途径,为阐明寒性中药药性的科学内涵提供依据.方法:选择20只SD雄性大鼠,随机分为空白组与给药组,其中空白组给予等剂量生理盐水,给药组每天上午灌胃给予黄芩水煎液(3 g生药/kg),连续造模及灌胃给药15天.取肝脏组织,经处理后采用Mascot2.2和Proteome Discoverer1.4(thermo)等软件进行定量分析及查库鉴定.结果:给药组与空白组相比,共鉴定与物质、能量代谢相关的差异蛋白22个,分别参与了机体的糖代谢、脂类代谢和氨基酸代谢等代谢途径.结论:黄芩水煎液可以部分抑制机体的物质及能量代谢,在蛋白组学层面和能量代谢角度初步揭示了寒性中药对机体作用的内在机制.
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基于蛋白组学方法研究黄芩对热证大鼠物质能量代谢的影响
目的:利用iTRAQ标记结合2D-LC-MS/MS技术分析寒性中药黄芩对热证大鼠物质、能量代谢及相关蛋白表达的影响,寻找差异蛋白并分析其代谢途径,为阐明寒性中药药性的科学内涵提供依据.方法:选择30只SD雄性大鼠,随机分为3组,其中空白组给予等剂量生理盐水,热证组大鼠每天上午灌以120mg/kg优甲乐混悬溶液,给药组每天上午灌以120mg/kg优甲乐混悬溶液,下午灌胃给予黄芩水煎液(3g生药/kg),连续造模及灌胃给药15天.取肝脏组织,经处理后采用软件Mascot2.2和ProteomeDiscovererl.4(thermo)等软件进行查库鉴定及定量分析.结果:热证模型与空白组相比,共鉴定与物质能量代谢相关的差异蛋白29个,分别参与了机体的脂类代谢、糖代谢和氨基酸代谢等代谢途径,给予黄芩水煎液后,可以对其中12个差异蛋白有回调作用.结论:优甲乐诱导的热证模型能够提高机体的物质能量代谢水平,黄芩水煎液可以部分抑制机体的物质及能量代谢,在蛋白组学层面和物质能量代谢角度初步揭示了中医热证的实质和寒性中药对机体作用的内在机制.
