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致石饲料致动物胆固醇结石模型造模要素及中医药防治的数据挖掘
目的:定量研究致石饲料致胆固醇结石动物模型的造模要素,为提高造模效率及评价药物有效性提供方法学参考.方法:选取1993—2016年期间研究致石饲料致胆固醇结石动物模型的文献,录入动物种别、致石饲料配方、成石率、测试指标、受试药物等重要信息,定量统计和分析造模要素.结果:常用豚鼠、小鼠、兔等动物;致石饲料常用胆固醇、脂肪等,其中豚鼠常用的致石饲料配方为90.00％全价饲料、1％胆固醇、2％猪油、5％蔗糖和2％酪蛋白,连续喂养49 d,成石率平均为87.40％;小鼠常用的配方为83.50％全价饲料、1％胆固醇、15％脂肪、0.5％胆酸,连续喂养45 d,成石率平均为89.48％;兔常用的配方为98.80％全价饲料、1.2％胆固醇,连续喂养50 d,成石率平均为72.40％;犬喂食含0.3％胆固醇的致石饲料,连续42 d,成石率为100％;树鼩喂食含胆固醇20％、蔗糖20％、大油(猪油)15％、蛋黄20％、玉米粉25％的致石饲料,连续喂养42 d,成石率为100％;金黄地鼠喂食含葡萄糖74.3％、酪蛋白20％、食盐5％、维生素0.5％和氯化胆碱0.2％的致石饲料,连续21 d,成石率为50％.常测试的指标为,胆汁中TC、TBIL、LDL、BA、PL、HDL等,血清中TC、TG、TBIL、LDL、BA、HDL、CKK等.造模的同时给药,常用药物包括鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸和中药复方,涉及甘草、大黄、白芍、金钱草、柴胡、茵陈等77种药材.结论:致石饲料常用于制造胆固醇结石动物模型,但配方及其成石率差异大、成本高、耗时长,中医药有利于肝胆系统功能恢复,防止成石性胆汁的产生,评价指标主要涵盖脂质、肝功能及胆道动力学等.
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微囊蛋白-1在胆囊结石模型小鼠肝脏胆囊中的表达及意义
目的 探讨微囊蛋白-1在致石饲料诱导的小鼠胆囊胆固醇结石症形成中的作用及其可能的机制.方法 以结石易感C57BL/6小鼠为研究对象,分别给予对照组共6只和实验组共6只小鼠普通饲料和致石饲料饲养4周,检测小鼠胆囊胆固醇结石形成状况、血脂、胆汁脂质含量变化.采用实时定量PCR法和Western蛋白印迹法检测小鼠肝脏及胆囊组织中微囊蛋白-1、清道夫受体B族Ⅰ型(SR-BI)的mRNA和蛋白表达水平和变化.采用t检验比较两组均数.结果 致石饲料饲养后4周,实验组小鼠胆囊成石率为100％,血脂水平明显升高;胆汁中胆固醇成分明显增加,胆盐减少.与对照组相比,微囊蛋白1在实验组小鼠肝脏和胆囊组织中mRNA和蛋白水平表达均显著下调(肝脏mRNA相对定量值为0.53±0.13比1.00±0.32,t=3.330;蛋白相对定量值为0.39±0.07比0.92±0.06,t=10.280;胆囊mRNA相对定量值为0.40±0.22比1.00±0.22,t=3.823;蛋白相对定量值为1.04±0.07比1.34±0.04,t=6.367,P均＜0.01).实验组小鼠肝胆组织的SR-BⅠ蛋白和mRNA相对定量与对照组相比差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 肝胆组织中微囊蛋白-1的mRNA和蛋白表达水平变化可能影响实验小鼠肝胆组织中的脂质代谢和胆固醇转运,在胆囊胆固醇结石的形成中发挥着作用.
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四氯化碳构建慢性肝损伤兔胆石症模型
目的 研究四氯化碳构建慢性肝损伤兔胆石症模型的可行性.方法 将50只新西兰大白兔分为正常组10只、肝纤维化胆石症组20只、肝硬化胆石症组20只,其中肝纤维化胆石症组予20％的CCl4-橄榄油溶液0.2 ml/kg腹腔注射,肝硬化胆石症组予25％的CCl4-橄榄油溶液0.3 ml/kg腹腔注射,每隔3天一次,连续用药12周,同时投以高胆固醇、高热量致石饲料,正常组正常饮食.根据造模结果评判CCl4构建模型的可行性、安全性、重复性以及观察动物死亡率.结果 正常组未出现动物死亡,肝纤维化胆石症组、肝硬化胆石症组死亡率分别是20％、25％,两组动物模型成石率均为70％,两组的死亡率、成石率相比,差异无统计学意义(P＞0.05).病理检测、Masson染色提示肝纤维组织明显增多或假小叶形成,伴随着假小叶内中央静脉缺如,部分肝脏组织坏死.结论 四氯化碳联合高热量、高胆固醇致石饲料进行慢性肝损伤兔胆石症模型的构建,具有安全可行、成功率高、死亡率低、操作方便等优势,为胆石症相关研究提供了良好的动物模型.
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慢性肝损伤兔胆石症动物模型的构建
目的：构建稳定、可行、可重复的兔慢性肝损伤胆石症模型。方法将90只新西兰大白兔随机分为空白对照组、肝纤维化组、肝纤维化胆石症组、肝硬化组和肝硬化胆石症组,空白对照组10只,其余各组各20只。空白对照组正常饮食,肝纤维化组、肝纤维化胆石症组予20%的 CCl4-橄榄油溶液0.2 ml/kg 腹腔注射,肝硬化组、肝硬化胆石症组予25%的 CCl4-橄榄油溶液0.3 ml/kg 腹腔注射,每4 d 1次,连续12周,进行肝组织病理学检查及 Masson 染色,计算结石形成率。结果肝纤维化组、肝硬化组、肝纤维化胆石症组和肝硬化胆石症组结石形成率分别为5%、10%、70%、70%,空白对照组、肝纤维化组与肝纤维化胆石症组成石率的三组间比较差异具有统计学意义(χ2=25.476,P <0.001),两两比较结果显示,空白对照组、肝纤维化组与肝纤维化胆石症组的比较差异均具有统计学意义(P 1<0.001；P 2<0.001)；空白对照组、肝硬化组与肝硬化胆石症组成石率的三组间比较差异具有统计学意义(χ2=22.426,P <0.001),两两比较结果显示,空白对照组、肝硬化组与肝硬化胆石症组的比较差异均具有统计学意义(P 1<0.001；P 2<0.001)。结石主要为胆固醇结石,HE 染色光镜下可见肝小叶结构遭到破坏,肝细胞肿大；Masson 染色见纤维组织增多并变为蓝色,尤其在肝小叶汇管区较为明显,可见假小叶。结论通过用 CCl4和高胆固醇、高热量致石饲料,能成功构建稳定、可行的兔慢性肝损伤胆石症模型,为慢性肝损伤兔胆石症实验动物模型的构建提供一定的借鉴和指导意义。
