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中药质量源于设计方法和应用:工艺放大
当制药工艺从实验室小试规模向生产规模放大时,工艺规模成为影响产品质量的新的变量.小试规模下工艺参数对产品质量的影响在中试规模或生产规模下可能呈现另外情况.在质量源于设计(QbD)框架下,加入工艺规模这个新的变量,势必对制药过程的理解提出了更高要求.本文总结了常用制药工艺放大的方法,并重点介绍了数学模拟放大.以高速剪切湿法制粒过程为例,通过采用量纲分析,保持各规模间颗粒增长微环境的动力学和热力学相似,建立非规模依赖型工艺动态设计空间,扩展了设计空间的边界和范围,提高了工艺对变化因素的容忍性,产品可变性得到有效控制.
关键词： 质量源于设计 工艺放大 动态设计空间 高速剪切湿法制粒过程 模式地图 -
质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用(Ⅳ):原料质量波动的影响及控制
原料质量变异影响产品质量一致性和临床疗效.该文以银杏叶 片高速剪切湿法制粒工艺(HSWG)为研究对象,收集不同厂家和批次的银杏叶提取物和辅料微晶纤 维素,模拟原料波动.实时记录湿法制粒过程扭矩,分析湿软材黏着力.结合物理指纹图谱,考察 原料粉末物理质量变异对颗粒中间体粉体学性质的影响.根据湿法制粒Regime map理论,通过无量 纲参数计算,判断银杏叶片HSWG中颗粒的润湿与成核处于机械分散区,颗粒收率和颗粒粒径分布曲 线表明该区域过程输出的不稳定性.采用正交偏小二乘(OPLS)法建立18批原料粉末粉体学性质 和和银杏叶颗粒中值粒径(D50)的关联模型,以变量投影重要性(VIP)筛选原料关键 物料属性(CMAs).结果表明原料粉末吸湿性、休止角、豪斯纳比、卡尔指数、D10、干燥失重影响颗粒粒度.进一步将银杏叶颗粒压制成片,并测定片剂抗张强度,发现原料质量波动 未导致片剂机械强度的降低,银杏叶颗粒关键质量属性设计空间和过程设计空间稳健可靠,可有效 应对原料质量波动.
