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硝菔通结方对功能性便秘大鼠结肠组织中VIP-cAMP-PKA-AQP3信号通路的影响
目的:探讨硝菔通结方对功能性便秘大鼠结肠组织中VIP-cAMP-PKA-AQP3信号通路的影响.方法:SD雄性大鼠150只,随机分为5组,分别为正常组、模型组、硝菔通结方高、中、低剂量组(380,190,95 g·kg-1),每组30只,除正常组外采用复方地芬诺酯喀法建立SD大鼠功能性便秘模型,给予不同剂量硝菔通结方ig,共给药4周.检测大鼠首粒黑边排出时间及粪便含水率;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白质免疫印迹(Western blot)分别检测治疗1,2,3周不同时间点大鼠结肠组织中血管活性肠肽(VIP),环磷酸腺苷(cAMP),蛋白激酶A(PKA),水通道蛋白3(AQP3) mRNA及蛋白质的表达变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠首粒黑便排出时间显著延长,粪便含水率显著降低(P＜0.01),结肠组织中VIP,cAMP,PKA,AQP3的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,硝菔通结方各剂量组大鼠首粒黑便排出时间显著缩短,粪便含水率明显增加(P＜0.05,P＜0.01),结肠组织中VIP,cAMP,PKA,AQP3的mRNA和蛋白表达水平均有升高趋势,且高、中剂量组较低剂量组升高更显著,给药后第2,3周较第1周的指标变化更显著(P＜ 0.05,P＜0.01).结论:硝菔通结方能够调节胃肠动力和改善肠道水液代谢治疗功能性便秘,其机制可能是通过干预VIP-cAMP-PKA-AQP3通路来实现,并且具有一定的时间和剂量依赖性.
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血管活性肠肽对便秘大鼠排便及结肠组织中VIP-cAMP-PKA-AQP3信号通路的影响
目的:观察血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)对便秘大鼠肠道水液代谢、环磷酸腺苷-蛋白激酶A信号通路(cyclic AMP protein kinaseA signaling pathway,cAMP-PKA)和水通道蛋白3(water channel protein3,AQP3)的影响,探讨IP治疗便秘的作用及机制.方法:45只健康成年Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、模型组、模型+VIP组.给药4周后,墨汁灌胃法检测大鼠首粒黑便排出时间;根据大鼠粪便干湿重计算粪便含水率;HE染色观察各组大鼠结肠组织形态学变化;Western印迹检测各组大鼠结肠组织中VIP和AQP3蛋白表达水平;定量即时聚合酶链锁反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qPCR)检测各组大鼠结肠组织中cAMP,PKA和AQP3 mRNA的表达水平.结果:与空白对照组比较,模型组大鼠首粒黑便出现时间延长,粪便含水率明显减少(均P＜0.01);结肠黏膜上皮部分破坏,杯状细胞体积减小,数量明显减少;结肠组织中VIP和AQP3蛋白含量明显减少,AQP3,cAMP和PKAmRN相对表达水平均有所降低(均P＜0.05).与模型组比较,模型+VIP组大鼠首粒黑便出现时间缩短,粪便含水率明显增加(均P＜0.05);结肠黏膜上皮完整性明显改善,杯状细胞体积增大,数量增多;结肠组织中VIP和AQP3蛋白含量增多,CAMP,PKA和AQP3 mRNA相对表达水平升高(均P＜0.05).结论:VIP静脉注射能够调节肠道水液代谢,改善大鼠便秘症状,其机制可能与调节VIP-cAMP-PKA-AQP3信号通路有关.
