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8-乙酰哈巴苷在大鼠体内组织分布及排泄
目的:研究8-乙酰哈巴苷在大鼠体内各组织分布及代谢情况.方法:采用高效液相色谱法测定大鼠尾静脉注射给药后不同时间点各组织及排泄物中8-乙酰哈巴苷的含量,分析药物的分布特征.结果:大鼠注射给药后,心、脾、肺、肾、子宫在给药后10 min质量浓度即达到峰值,其中肾中含量高；肝脏在给药后30 min质量浓度达峰值；60 min后肝、肺、肾中药物均降至较低水平,心、脾、子宫中基本检测不出；8-乙酰哈巴苷注射给药后通过粪便排泄较少,大部分通过尿液排出.结论:8-乙酰哈巴苷注射途径给药主要以药物原型排出体外.
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8-乙酰哈巴苷大鼠体内药代动力学
目的:建立血浆中8-乙酰哈巴苷的HPLC测定方法,研究大鼠不同给药途径给予8-乙酰哈巴苷后的药代动力学特征.方法:大鼠分别注射和灌胃8-乙酰哈巴苷,于不同时间点取血；采用HPLC,流动相乙腈-异丙醇-水(1.8:10.2:88),检测波长207 nm,流速1.0 mL·min-1,绘制药-时曲线,建立药代动力学模型,计算药代动力学参数.结果:8-乙酰哈巴苷在血浆中的回归方程为Y=613 753.13X -86 995.55(r =0.999 2),在0.015 3～22.995 μg线性关系良好.高、中、低3个剂量组日内精密度RSD分别为0.59％,0.38％,0.55％；日间精密度RSD分别为3.9％,2.1％,1.5％.回收率分别为94.89％,95.85％,95.25％.灌胃途径在体内基本检测不出；注射途径3个剂量组主要药代动力学参数t1/2分别为(21.15±3.36),(24.26±5.50),(16.58±5.65) min；tmax分别为(4.98±0),(4.98±0),(4.98±0) min;Cmax分别为(2.25±1.41),(0.09±0.03),(0.02±0.007) g·L-1.结论:该法灵敏度高,专属性强,准确可靠,操作快速简便,可用于8-乙酰哈巴苷在大鼠体内的药代动力学研究,注射给予8-乙酰哈巴苷在大鼠体内吸收快且不完全,消除相对较慢,但具有良好的药代动力学特征,房室模型拟合分析为一房室模型.
