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槲皮素自微乳的抗肿瘤作用及其机制分析
目的:研究槲皮素自微乳(quercetin self-nanoemulsifying drug delivery system,Q-SNEDDS)抑制小鼠肉瘤细胞S180的分子机制.方法:制备槲皮素自微乳和空白自微乳,对其粒径和Zeta电位分别进行检测.体内实验分6组:空白组、环磷酰胺(20 mg·kg-1)组、槲皮素自微乳高、中、低剂量(50,25,12.5 mg·kg-1)组、槲皮素组(50 mg· kg-1).采用肿瘤细胞移植法建立S180移植瘤模型,用药10 d后,检测各组抑瘤率、肝指数、脾指数和胸腺指数等指标;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测各组S180细胞的B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),蛋白激酶B(Akt) mRNA表达的情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞Bax,Bcl-2,Akt,磷酸化-Akt(p-Akt)的蛋白表达.结果:与空白组比较,槲皮素自微乳、环磷酰胺及槲皮素组均能抑制肿瘤细胞生长,槲皮素自微乳组抑瘤率高于槲皮素组(P＜0.05);环磷酰胺组脏器指数低于空白组(P＜0.05),槲皮素自微乳组脏器指数高于环磷酰胺组(P＜0.05).与空白组比较,槲皮素自微乳上调S180细胞BaxmRNA和蛋白表达(P＜0.05),下调S180细胞Bcl-2 mRNA和蛋白的表达(P＜0.05),对Akt蛋白表达影响不明显,但是可以下调Akt mRNA和p-Akt蛋白的表达(P＜0.05).结论:槲皮素自微乳具有体内抑制S180细胞的作用,槲皮素自微乳抑瘤作用高于槲皮素组.槲皮素自微乳可能通过抑制Akt信号通路,发挥其抗肿瘤的作用.
关键词： 槲皮素自微乳 S180细胞 蛋白激酶B(Akt)信号通路 机制 -
HPLC测定槲皮素自微乳中槲皮素的含量
目的 测定槲皮素自微乳制剂的含量.方法 采用HPLC法,C18色谱柱,甲醇-磷酸盐缓冲液(60:40)为流动相;流速1 ml·min-1;检测波长373 nm.结果 线性范围为7～70 μg·ml-1(r=0.9998 ),回收率为98.4%,RSD=1.24%.结论 本法简便、灵敏、准确.
