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逍遥散对非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证大鼠TLR-4/TRIF信号转导通路的影响
目的:观察逍遥散对非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 肝郁脾虚证大鼠肝细胞Toll样受体-4 (TLR-4) /β干扰素TIR结构域衔接蛋白 (TRIF) 信号转导通路活性的影响.方法:选取32只SPF级SD雄性大鼠, 随机分为正常组、模型组、逍遥散治疗组和甘氨酸治疗组 (n=8) .除正常组大鼠给与基础饲料常规饲养外, 其余实验组均按"高糖高脂饲料+饥饱失常+慢性束缚应激"法饲养14周以建立NASH肝郁脾虚证大鼠模型, 并分别给与生理盐水2 mL·kg-1·d-1灌胃, 1 g·mL～ (-1) 逍遥散溶液按3.24 mL·kg-1·d-1剂量灌胃, 2.5 g·mL～ (-1) 甘氨酸溶液按2 mL·kg-1·d-1剂量灌胃, 给药4周后处死.大鼠处死前均计算其肝郁脾虚证证侯积分和检测尿D-木糖排泄率, 无菌低温条件下提取肝脏及脑组织.采用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 法检测大鼠脑组织内去甲肾上腺素 (NE), 5羟色胺 (5-HT) 的含量, 苏木素-伊红 (HE) 染色检测肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润程度, 实时荧光定量聚合酶链式反应 (Real-time PCR) 和蛋白免疫印迹法 (Western blot) 技术检测大鼠肝组织TLR-4, TRIF蛋白的表达.结果:与正常组比较, 模型大鼠肝郁脾虚证证侯积分明显升高, 而尿D-木糖排泄率和脑组织内5-HT, NE含量明显降低, 肝组织HE染色可见肝细胞胞质内出现大量脂肪空泡及肝小叶内可见散在的点状坏死和炎细胞浸润, TLR-4和TRIF mRNA表达以及TLR-4和TRIF蛋白表达量明显升高 (P＜0.05);与模型组比较, 逍遥散治疗组和甘氨酸治疗组明显降低大鼠肝郁脾虚证证侯积分, 明显升高尿D-木糖排泄率和脑组织内5-HT, NE的含量, 明显减轻肝细胞脂肪变性程度及炎细胞浸润程度, 明显降低TLR-4和TRIF mRNA表达以及TLR-4和TRIF蛋白表达量 (P＜0.05) .结论:逍遥散可通过调节TLR-4/TRIF信号转导通路的活性以发挥"疏肝健脾"之功效, 从而参与NASH肝郁脾虚证的治疗.
