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基于主成分分析评价雷公藤配伍金钱草的相杀减毒作用
目的:考察雷公藤(LGT)配伍金钱草(JQC)的相杀减毒作用,优选二者的佳配比,初步评价二者配伍后特征化学成分的贡献程度.方法:通过小鼠连续给药14 d的亚急性毒性试验并基于主成分分析优选LGT配伍JQC后相杀减毒作用的佳配比,给药剂量以LGT提取物计均为60 mg· kg-(相当于LGT生药约2 g·kg-),给药体积均为20 mL· kg-.基于常规小鼠急性毒性试验评价佳配比的减毒效果,通过对配伍前后差异特征化学成分与总体减毒作用的灰色关联分析,评价化学成分对其相杀减毒作用的贡献大小.结果:与正常组比较,LGT单用组极显著升高了小鼠血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,肝组织和肾组织中的脂质过氧化指标丙二醛(MDA)水平以及总体减毒作用得分Z值(P＜0.01).与LGT单用组比较,LGT-JQC质量比为2∶1,1∶1,1∶2,1∶4的配伍组均能显著降低LGT引起的血清过高的ALT水平(P＜0.05,P＜0.01),质量比为4∶1,2∶1,1∶1,1∶2,1∶4配伍时均能显著降低LGT引起的过高的血清AST,Cr,BUN,肝MDA水平以及总体减毒作用得分Z值(P＜0.05,P＜0.01),质量比为4∶1,2∶1,1∶1配伍时均能显著降低LGT引起的肾过高的MDA水平(P＜0.05,P＜0.01).LGT和JQC在各质量比(4∶1,1∶1,1∶2,1∶4)配伍时的总体减毒作用Z值均明显高于配比在2∶1时的Z值(P＜0.01).LGT单独用药对小鼠的半数致死量(LD50)517 mg·kg-1,LGT-JQC(2∶1)配伍用药时的LD50升高至889 mg·kg-1,升高了72％.配伍前后12个差异特征化学成分与其总体减毒作用得分Z值的灰色关联系数大的是雷公藤甲素(TP).结论:LGT和JQC在质量比为4∶1 ～1∶4配伍时,对LGT所致亚急性肝毒和肾毒均具有配伍减毒作用,二者相杀减毒的佳配比为2∶1;在2∶1配比时,急性毒性和亚急性毒性分别下降了72％和138.5％;TP是引起二者相杀减毒作用贡献大的化学成分.
