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地黄引子改善AD大鼠脑组织线粒体生物合成与氧化损伤的机制
目的:探讨地黄饮子对阿尔茨海默病(AD)大鼠中枢神经线粒体生物合成能力、氧化损伤保护的作用机制以及对AD大鼠学习记忆能力的改善作用.方法:120只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、安理申组、地黄饮子高、中、低剂量组,除假手术组外均侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)建立AD模型,各治疗组给予相应药物灌胃,假手术组和模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续30 d.通过大鼠避暗箱实验,Y迷宫实验对大鼠行为学进行观察.行为学实验后,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)表达量和环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平;测定脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ活性;测定丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.结果:地黄饮子可显著改善AD大鼠学习记忆和工作记忆能力.与模型组比较,在避暗箱实验中,地黄饮子可使AD大鼠的停留潜伏期明显增加(P＜0.05,P＜0.01),而错误次数显著减少(P＜0.05,P＜0.01);Y迷宫实验中,地黄饮子可显著提高AD大鼠自发交替反应率(P ＜0.05,P＜0.01).地黄饮子显著增加AD大鼠脑组织PGC-1α表达量和CREB磷酸化水平,显著提高脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ,Ⅲ和Ⅳ活性(P＜0.01),而对呼吸链复合物Ⅱ活性无显著作用.地黄饮子能显著降低AD大鼠脑组织MDA含量(P＜0.01),提高抗氧化酶类SOD和GSH-Px活性(P ＜0.05,P＜0.01).结论:地黄饮子通过激活AD大鼠CREB/PGC-1α信号通路,提高线粒体生物合成能力,增加线粒体呼吸链酶系活性,改善线粒体功能损伤,同时通过增强抗氧化酶系活性,发挥提高机体抗氧化损伤,从而改善AD大鼠学习记忆和工作记忆能力.
