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黄连解毒汤对Aβ25-35诱导AD大鼠学习记忆能力及相关蛋白激酶表达的影响
目的:探讨黄连解毒汤(HJD)对A β25-35诱导AD大鼠学习记忆能力和相关蛋白激酶表达的影响.方法:SD雄性大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、阳性药多奈哌齐组、黄连解毒汤高、中、低剂量组(6、3、1.5g/kg),每组12只.除假手术组外,在大鼠双侧海马区立体定向注射Aβ25-35诱导AD大鼠模型,假手术组定向注射0.9％氯化钠溶液.术后连续灌胃30d,进行Morris水迷宫实验,测试结束后处死动物,摘全脑采用免疫组化和蛋白印迹法检测皮层相关蛋白激酶GSK-3β和CDK-5的表达.结果:黄连解毒汤可缩短AD大鼠平均逃避潜伏期(P＜0.05,P＜0.01),增加经过逃逸平台次数(P＜0.05)、延长有效区停留时间及有效区游泳路程(P＜0.05,P＜0.01),有效抑制大鼠脑内GSK-3β及CDK-5蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:黄连解毒汤能够改善A β25-35诱导AD模型大鼠的学习记忆能力,具有较好的益智作用,其机制可能与抑制脑内tau蛋白磷酸化关键蛋白激酶GSK-3β及CDK-5的活性,进而调控tau蛋白磷酸化水平,从而减少NF在细胞内聚积有关.
关键词： 黄连解毒汤 阿尔茨海默病 糖原合成酶激酶-3β 周期蛋白依赖性激酶-5 -
周期蛋白依赖性激酶-5在创伤性脑损伤中的表达变化研究
目的:探讨周期蛋白依赖性激酶-5 (cyclin-dependent kinase-5,CDK5)在创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)组织中的表达变化及其意义.方法:建立成年SD(Sprague-Dawley) 大鼠TBI模型,应用免疫荧光方法检测CDK5在大鼠脑组织中的细胞定位,Western blot和RT-PCR方法检测大鼠脑组织中CDK5蛋白和mRNA的时间表达变化.结果:免疫荧光双标结果显示,CDK5与小胶质细胞的标记物CD11b、神经元的标记物NeuN共定位.CDK5在大鼠脑组织损伤后蛋白表达迅速升高,在3d升至高点,之后逐渐降低,7d达到低,14d后趋于平稳; RT-PCR的结果与Western blot相似.结论:急性脑损伤可诱导CDK5的表达变化和mRNA表述,这种改变可能参与脑损伤后小胶质细胞的活化和增殖过程,并与神经元的凋亡有关.
关键词： 脑损伤 周期蛋白依赖性激酶-5 基因表达
