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益艾康及HAART治疗对HIV感染者辅助受体CCR5/CXCR4表达的影响
目的:探讨益艾康及HAART治疗对艾滋病病毒感染者辅助受体CCR5/CXCR4表达的影响及辅助受体表达与HIV疾病进展的关系.方法:收集65例HIV感染者及10例健康对照抗凝全血,采用流式细胞技术检测各样本T细胞表面CCR5、CXCR4表达水平.HIV感染者按治疗情况分为未治疗组、益艾康治疗组、益艾康合并HAART治疗组3组,比较不同组别间辅助受体表达水平.结果:HIV感染组CD4+T淋巴细胞表面CCR5表达高于对照组,CXCR4表达低于对照组.相关分析显示,CCR5表达与CD4 +T细胞数成负相关,与病毒载量成正相关;CXCR4表达与CD4+T细胞数成正相关,与病毒载量成负相关.HIV感染者不同治疗组辅助受体表达水平结果显示,益艾康治疗可部分恢复辅助受体的表达水平,HAART治疗可增强益艾康疗效.结论:益艾康治疗可降低艾滋病感染者辅助受体CCR5的表达,增加辅助受体CXCR4的表达,可部分改善艾滋病病毒感染后的免疫损伤.
关键词： 人类免疫缺陷病毒 益艾康 CC趋化因子受体5 CXC趋化因子受体4 -
动员后骨髓和外周血采集物中T细胞CCR5表达的对比研究
目的:研究动员后骨髓和外周血采集物中T细胞CCR5表达的异同,分析移植物中T细胞CCR5的表达与移植后急性移植物抗宿主病(GVHD)发生的相关性.方法:选取行亲缘异基因造血干细胞移植的46对供受者为研究对象,应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员后,测定并比较骨髓(G-BM)和外周血采集物(G-PB)中CCR5+T细胞的相对比例和绝对数量,然后分析输注的CCR5+T细胞数量和移植后Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD发生的相关性.结果:G-PB中CD3+ CD4+及CD3+ CD8+T细胞的CCR5+细胞所占的比例均明显低于G-BM (P＜0.01),但G-PB中CD3+ CD4+ CCR5+及CD3+ CD8+ CCR5+T细胞的绝对数均是骨髓中的15-25倍,且输注的CCR5+T细胞的绝对数量不是受者发生急性GVHD的危险因素(P＞0.05).结论:G-PB和G-BM中CCR5+T细胞比例和绝对数量存在显著差别,不同来源的干细胞具有不同的免疫特性.此外,移植后急性GVHD的发生与移植物中CCR5+T细胞的数量无关,而可能受其相对比例影响.
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原发免疫性血小板减少症患者脾脏趋化因子受体CXCR3和CCR5的表达
目的 探讨趋化因子受体CXCR3和CCR5在原发免疫性血小板减少症(ITP)患者脾脏中的表达及其临床意义.方法 以10例ITP患者(ITP组)为研究对象,并以8例创伤性脾破裂患者脾切除标本作为正常对照.应用免疫组化法检测脾脏组织CXCR3、CCR5阳性表达率,用Western blot 法检测脾脏组织中CXCR3和CCR5的蛋白表达水平,逆转录聚合酶链反应检测CXCR3和CCR5mRNA表达水平.结果 免疫组化结果显示ITP患者脾脏组织CXCR3、CCR5阳性表达率(90％、100％)均高于对照组(75％、87.5％),差异均有统计学意义(P＜0.05)；ITP患者脾脏组织CXCR3蛋白、mRNA表达量分别为对照组的3.0倍、3.5倍；CCR5蛋白、mRNA表达量分别为对照组的1.2倍、1.7倍,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 CXCR3及CCR5的高表达可能在ITP患者脾脏免疫紊乱中起着一定的作用.
关键词： 免疫性血小板减少症 CXC趋化因子受体3 CC趋化因子受体5 脾脏 -
CCR5膜外一、二环模拟短肽对二甲苯致小鼠耳肿胀抑制作用的研究
目的 研究与CC趋化因子受体5(CC chemokine receptor 5 ,CCR5)第一、二膜外襻特异结合的模拟肽,对二甲苯致小鼠耳肿胀抑制作用.方法 用噬菌体随机7肽库筛选与CCR5特异结合的多肽序列,建立二甲苯致小鼠耳肿胀模型;合成4段氨基酸序列分别为 STFTTTL(SL)、TPITQLL (TL)、SLPLPKP (SP)、QTSSAAL(QL )的CCR5模拟肽,将4段短肽分别腹腔内注射至耳肿胀模型小鼠,以阿司匹林为抗炎药效学实验的阳性对照药.分别通过称重小鼠左、右耳片和将小鼠耳片HE染色的方法,观察4段CCR5模拟肽对二甲苯致小鼠耳肿胀模型小鼠的抗炎活性.结果 左、右耳片通过称重,HE染色后,发现4段CCR5模拟肽均能显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀模型小鼠耳朵水肿、充血和炎性细胞的浸润.抑制率分别为53.4%、47.3%、31.3%、25.2%,效果显著(P<0.05).结论 合成的4段CCR5模拟肽具有对二甲苯致耳肿胀模型小鼠明显的抑制作用,提示CCR5可能在二甲苯致耳肿胀模型小鼠的发病进程中发挥着重要的作用.
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CC趋化因子受体5在滤泡状甲状腺癌中的表达
目的:研究CC趋化因子受体5(CCR5)在滤泡状甲状腺癌中的表达,并检测血清中CCR5配体的含量,为进一步探讨CCR5在滤泡状甲状腺癌演进和转移中的作用奠定基础.方法:采用免疫组化方法检测15例滤泡状甲状腺癌患者以及17例甲状腺腺瘤患者,12例癌旁甲状腺组织中CCR5的表达情况, 同时应用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清中CCL3、CCL4、CCL5的浓度.结果:滤泡状甲状腺癌组织中,CCR5表达阳性率(11/15)明显高于甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织(P＜0.01).滤泡状甲状腺癌患者血清中CCL3、CCL5的浓度显著高于对照组(P＜0.05).结论:滤泡状甲状腺癌组织中存在着CCR5高表达,且外周血CCL3,CCL5浓度明显升高,提示CCR5可能在滤泡状甲状腺癌发病进程中发挥着重要的作用.
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反义肽核酸阻断CC趋化因子受体5途径延长同种异体胰岛移植物存活
目的 探讨CC趋化因子受体5(CCR5)反义肽核酸对同种异体胰岛移植急性排斥反应的影响.方法 建立小鼠胰岛移植模型用于检测以CCR5为靶位的PNA CCR5在体内对急性胰岛移植排斥的效应.通过混合淋巴细胞培养(MLR)来评估体外T细胞增殖应答能力.应用RT-PCR和Western blot检测mRNA和蛋白表达水平.结果 与生理盐水对照组[(6.5±0.58)d]和随机PNA错配组[(6.5±0.50)d]相比,PNA CCR5处理组有功能胰岛移植物存活时间明显延长[(12.0±1.75)d](P均＜0.01 ).移植后第7天,PNA CCR5组的CCR5 mRNA表达水平(0.56±0.05)明显低于对照组和错配组(1.68±0.07和1.80±0.14)(P均＜0.01).PNA CCR5组移植物CCR5蛋白水平亦较对照组和错配组明显下降(P均＜0.01).PNA CCR5组小鼠淋巴细胞增殖能力亦明显降低.结论 PNA CCR5能延长同种异体胰岛移植物的存活时间,在抑制同种异体急性排斥反应中具有潜在的治疗效应.
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应用噬菌体展示肽库技术淘选大鼠 CCR5膜外第一、二胞外环特异性结合的活性拮抗肽与初步鉴定
目的：利用噬菌体展示肽库技术淘选与大鼠CC趋化因子受体5（ CCR5）膜外第一、二胞外环特异性结合的短肽，并鉴定其与CCR5的结合能力。方法：在蛋白质数据库中查得大鼠CCR5第一、二胞外环的氨基酸序列，合成相应的线性短肽作为淘选的靶分子，利用噬菌体展示7肽文库进行3～4轮淘选，用ELISA法鉴定所选肽与靶分子的结合，并测定其与浓度的关系。结果：与CCR5第一、二胞外环特异性结合的噬菌体展示的短肽序列分别为GHWKVWL和HYIDFRW，ELISA鉴定呈阳性反应，且短肽与靶分子的结合具有浓度依赖性和可饱和性。结论：利用噬菌体展示技术成功获得了2条CCR5特异性结合的短肽，并在体外证明其可与CCR5第一、二胞外环具有结合能力。
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CCR5第一和第二胞外环特异性结合短肽对大鼠结肠炎的炎症细胞浸润及NF-κB/TNF-α信号通路的影响
目的 研究CC趋化因子受体5(CCR5)第一和第二胞外环特异性结合短肽对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的SD大鼠结肠炎的炎症细胞浸润及NF-κB/TNF-α信号通路的影响.方法 采用5%TNBS构建大鼠结肠炎模型,分别给予2种CCR5短肽干预,通过病理细胞学分析、蛋白免疫印迹法、PCR等方法分别评估其组织学、基因及蛋白质水平的变化.结果 与模型组相比,2组给予CCR5拮抗短肽的大鼠均表现为结肠炎组织学损伤减轻(P均<0.05),镜下可见中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞浸润减少(P均<0.05).同时,NF-κB/TNF-α信号通路相关的蛋白及mRNA表达水平也较之模型组明显下降(P均<0.05).结论 特异性结合CCR5第一和第二胞外环的短肽可明显抑制TNBS诱导的SD大鼠结肠炎症,其机制可能是通过抑制NF-κB/TNF-α信号通路的激活.
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CCR5与支气管哮喘免疫学发病机制研究进展
支气管哮喘（哮喘）是儿童常见的慢性呼吸道炎症性疾病之一，多种细胞如淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肥大细胞、气道上皮细胞等参与该炎症进程。研究表明，趋化因子及其受体通过对炎症细胞的募集与激活，在哮喘的发生、发展中发挥作用。CC 趋化因子受体5（CCR5）具有调控 T 细胞和单核细胞／巨噬细胞系的迁移、增殖与免疫功能，成为哮喘发病机制的研究热点，该文对 CCR5及其配体的功能和信号通路与哮喘相关的研究进展进行综述。
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青藤碱对大鼠小肠移植后缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 观察青藤碱对同种异体大鼠小肠移植后缺血/再灌注损伤的影响,研究其保护机制.方法 将小肠移植后的40只受体SD大鼠随机分为缺血/再灌注组和青藤碱干预组,另取16只SD大鼠为对照组.术后青藤碱干预组用10％青藤碱[10 mL/(kg·d)]灌胃干预性治疗14d,对照组及缺血/再灌注组按[10 mL/(kg.d)]灌0.9％氯化钠注射液.采用EnVision二步法检测小肠黏膜组织CC趋化因子受体5(CCR5)和β-抑制蛋白2(β-arrestin 2)和β-arrestin 2-mRNA的表达,ELISA试剂盒检测小肠组织一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA).结果 青藤碱可降低大鼠小肠组织NO和MDA,提高T-SOD,且青藤碱干预组小肠黏膜β-arrestin 2和β-arrestin 2-mRNA高表达,CCR5低表达,与缺血/再灌注组和同组干预前比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 青藤碱可明显抑制小肠移植后脂质过氧化反应、并通过影响β-arrestin 2和CCR5的表达来调节小肠移植后局部免疫反应,对同种异体大鼠小肠移植后缺血/再灌注损伤有保护作用.
