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活血通脉颗粒对颈动脉粥样硬化兔 TLR4信号通路及相关炎症因子 mRNA 表达的影响
目的：探讨活血通脉颗粒干预颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）斑块形成的机制及对炎症因子表达的抑制作用。方法将84只兔随机抽取10只为空白组，其余采用高脂饲料喂养建立 CAS 模型。将成模48只 CAS 兔随机分为模型组、自然消退组、辛伐他汀组和活血通脉低、中、高剂量组，每组8只。各给药组给予相应药物灌胃，每日1次，连续5周。取颈动脉组织行常规 HE 染色观察病理变化；免疫组化检测兔颈动脉 TLR4的活性表达；荧光定量 PCR 检测各组 TLR4及炎症因子单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、核因子（NF）-κB mRNA 表达。结果模型组颈动脉内膜明显增厚，动脉粥样硬化分布广泛，斑块内含有大量泡沫细胞；免疫组化染色各给药组 TLR4阳性染色面积百分比明显低于自然消退组（P＜0.01）；活血通脉高剂量组与辛伐他汀组比较无明显差异；荧光定量 PCR 检测 TLR4、NF-κB、MCP-1 mRNA 表达各给药组低于自然消退组（P＜0.05）。结论活血通脉颗粒可能通过 TLR4信号通路干预 CAS 模型兔斑块形成及对炎症因子表达的抑制作用达到治疗目的。
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TLR4信号通路在高血压治疗中的研究进展
心血管疾病的慢性炎症状态是存在多年的命题,但没有明确证实,因此还是一个较新的研究课题,许多研究资料证实慢性血管炎症反应可能是高血压重要的发病机制,是与动脉粥样硬化的桥梁,炎症与高血压互为因果、相互影响,是一个恶性循环的关系,因此对炎症信号通路的研究并在此基础上开发新的药物至关重要,Toll 样受体4是研究较为广泛的炎症信号通路,以其为靶点来调控血压取得了一定疗效,文章介绍了近年来药物基于 TLR4信号通路治疗高血压及其靶器官损害的机制研究。
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shRNA沉默TRAF6基因对急性肝损伤小鼠炎症反应的影响
目的：通过 shRNA 沉默肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumour necrosis factor receptor associated factor 6, TRAF6)基因表达,研究TRAF6沉默基因对内毒素/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)诱导的急性肝衰竭小鼠炎症反应的影响。方法通过体外实验筛选针对TRAF6基因的有效小干扰 RNA(siRNA)序列,采用流体力学注射法将 pTRAF6-shRNA表达质粒转染BALB/c小鼠,24 h后重复注射1次。第2次注射后24 h,予 LPS/D-GalN 腹腔注射制备急性肝衰竭内毒素炎症模型。设正常对照组、模型对照组、空白质粒/LPS组及 RNAi/LPS组。观察各组小鼠肝脏病理变化, Real-time PCR检测TRAF6、IL-6及COX-2 mRNA的表达,ELISA检测血清 TNF-α、IL-1β及 TGF-β1水平变化,West-ern blot检测肝细胞TRAF6、NF-κB p65的表达。结果 Real-time PCR及Western blot检测显示,pTRAF6-shRNA1能有效沉默TRAF6 mRNA 及蛋白表达,其中 TRAF6 mRNA 表达较正常小鼠下降约60.13%,TRAF6蛋白表达降低约52.08%,差异均有统计学意义(均P<0.01)。ELISA检测显示各组小鼠TNF-α、IL-1β均于造模后8 h达到峰值,TGF-β1于16 h达到峰值；RNAi/LPS组小鼠血清 TNF-α、IL-1β及 TGF-β1水平明显低于同时间点模型对照组。Real-time PCR结果显示 RNAi/LPS组小鼠IL-6、COX-2及TRAF6 mRNA表达下降,与模型对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。Western blot 结果显示 RNAi/LPS 组小鼠肝组织总蛋白 NF-κB p65表达水平显著高于正常对照组(P<0.05),与模型对照组无差异,而胞核 NF-κB p65明显低于模型对照组(P<0.05)。结论 pTRAF6-shRNA可能通过下调 NF-κB p65水平,抑制炎症相关细胞因子和炎性介质表达水平,从而减轻内毒素/半乳糖诱导的小鼠急性肝损伤。
