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哪些药物可能引起肝衰竭
临床上,引起肝衰竭的原因很多,但是终确诊为药物引起肝损伤的不在少数.那么,哪些药物会引起肝衰竭呢?药物导致的肝衰竭逐年增多急性肝衰竭是临床常见的危重病情之一,病情进展快,死亡率高.患者既往可以无肝病,常突然发病,以严重的肝细胞功能障碍为特点:如凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病等,并迅速发展至昏迷并导致脑水肿、多器官功能衰竭而死亡.临床表现不具有特异性,常见症状为腹痛、乏力、厌食、腹胀、黄疸、发热等.
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甲型肝炎的流行病学及免疫策略
甲型肝炎病毒(HAV)是小RNA病毒,主要经粪-口途径传播.人感染HAV后,可表现为临床型和亚临床型感染.6岁以下儿童感染HAV后,70%为亚临床型感染;大龄儿童和成人感染HAV后,70%以上为临床型感染,病死率为0.3%～0.6%;50岁以上患者的病死率为1.8%;慢性肝病者感染HAV后,发生急性肝衰竭的危险性升高[1].甲型肝炎的的流行情况与社会、经济状况和卫生水平密切相关,随着生活条件的改善,幼年时感染HAV的人数减少,而成年人感染HAV人数增多,临床型甲型肝炎比例上升,从而甲型肝炎成为较严重的公共卫生问题.
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甘利欣治疗抗结核药物所致肝损害的临床疗效观察
抗结核治疗过程中,药物性肝损害是抗结核药物常见的不良反应之一,也是结核病患者中断化疗的常见原因之一,药物性肝损害有时甚至可以发生急性肝衰竭危及患者生命.因此,如何快速恢复肝脏功能、保证抗结核治疗顺利进行成为了临床医生亟需解决的问题.本文就我院2006年1月至2010年6月诊断为抗结核药物(INH(H)、RFP(R)、PZA(Z)、EMB(E))所致肝损害的160例住院肺结核患者分别采用甘利欣及门冬氨酸钾镁治疗抗结核药物致肝损害的疗效进行对比观察,现将结果报告如下.
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治疗白癜风中药汤剂致急性肝衰竭1例
随着新药的不断出现,药物性肝损伤(DILI)发病率呈逐年增加的趋势[1].据世界卫生组织统计,DILI已上升至全球死亡原因的第五位,而导致死亡的主要原因是肝衰竭.据国内的一项研究统计,DILI占肝病患者的比例为1％ ～5％,占急性肝衰竭患者的13％～ 30％[2],需引起重视,现将1例急性肝衰竭报道如下.
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大鼠急性肝功能衰竭模型的建立及凝血功能的变化＊
目的：观察不同剂量D-氨基半乳糖（D-GalN）联合脂多糖（LPS）对大鼠急性肝衰竭模型的影响及凝血功能的变化，建立理想的急性肝衰竭大鼠模型。方法：SD大鼠随机分为正常组，D-GalN高、中、低剂量组，每组10只，除正常组外，其余各组注射不同剂量D-GalN联合LPS建立急性肝衰竭大鼠模型，观察大鼠的死亡率，检测大鼠0、12、24、48、72 h肝功能及凝血功能的水平；HE染色，观察肝脏病理的变化。结果：D-GalN高、中、低剂量组72 h内的死亡率分别为：60%、30%、10%；不同剂量组不同时间点血液中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）、国际标准比率（INR）、血浆纤维蛋白原（FIB）含量与正常组比较均有明显差异（P<0.05）；但在高、中、低剂量组间比较， ALT、AST无统计学意义，TBIL、PT、INR、FIB均有统计学差异（P<0.05）。结论：凝血功能在肝衰竭模型建立中为更加稳定的检测指标，通过肝功能、凝血功能、病理形态综合诊断，中剂量D-GalN联合LPS腹腔注射48 h后建立的急性肝衰竭大鼠模型与临床肝衰竭症状比较一致，中剂量是理想的造模剂量。
关键词： D-氨基半乳糖 脂多糖 急性肝衰竭 丙氨酸氨基转移酶 天门冬氨酸氨基转移酶 -
大柴胡汤加减方对肝功能和凝血机制的作用研究
目的：探讨大柴胡汤加减方对肝功能和凝血机制的作用。方法：50只大鼠随机分为3组，正常对照组（A 组）10只，模型组（B 组）20只，大柴胡汤组（C 组）20只。C 组大鼠于造模前2 d 分别灌胃大柴胡汤10 mL／（kg·d），A、B 组予同等剂量0.9％氯化钠注射液灌胃，B、C 组大鼠均采用皮下注射硫代乙酰胺0.2 g／kg，24 h 后相同剂量重复皮注1次，48 h 后完成急性肝衰竭动物模型，首次注射硫代乙酰胺的大鼠，予皮下注射10％葡萄糖注射液0.25 g／kg。观察造模完成后继续予大柴胡汤灌胃3 d，A 组大鼠予同等剂量0.9％氯化钠注射液灌胃，3 d 后取血处死所有大鼠，保存大鼠血清和病理组织。观察3组大鼠病理组织、肝功能（ALT、AST、ALB、CHE）、凝血功能（PT）指标的情况。结果：与模型组比较，大柴胡汤组大鼠组织肝衰竭减轻；模型组大鼠 ALT、AST、TBiL 与正常组大鼠比较，明显升高，差异具有统计学意义（P ＜0.05），模型组大鼠 ALB、CHE 与正常组大鼠比较，显著降低，差异具有统计学意义（P ＜0.05），大柴胡汤组大鼠 ALT、AST、TBiL 与模型组大鼠比较，明显降低，差异具有统计学意义（P ＜0.05），大柴胡汤组大鼠 ALB、CHE 与正常组大鼠比较，显著升高，差异具有统计学意义（P ＜0.05）；模型组大鼠 PT 与正常组大鼠比较，明显升高，差异具有统计学意义（P ＜0.05），大柴胡汤组大鼠 PT 与模型组大鼠比较，明显降低，差异具有统计学意义（P ＜0.05）。结论：大柴胡汤加减方对肝功能和凝血机制具有保护作用。
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清热化瘀中药复方对急性肝衰竭大鼠肝组织HMGB1表达的干预研究
目的:观察清热化瘀中药复方——清肝方对急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)大鼠高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的影响,从mRNA水平探讨其抗ALF的机制.方法:采用D-氨基半乳糖(D-GalN)单次腹腔注射构建ALF大鼠模型,125只SD大鼠以是否接受造模和药物干预随机分为空白组、模型组、复方甘草酸苷组和清肝方组,每组再以36,96 h2个时间点继续随机分为1,2两个亚组,共8组,其中亚组1用于造模后36h取血及肝组织标本,亚组2用于96h后观察大鼠的生存率.用全自动生化分析法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TBiL)；全自动血凝分析法检测血浆凝血酶原时间(PT)；常规HE染色作肝组织病理学观察.实时荧光定量(RT-PCR)检测HMGB1 mRNA的表达变化,以管家基因β-actin为对照,2-△△C(t)法计算目的基因相对表达量.结果:模型组、复方甘草酸苷组及清肝方组估计平均生存时间分别为64.6,71.9,83.3 h；log-rank检验提示清肝方组累积生存率高于模型组(P＜0.05).空白组、清肝方组和复方甘草酸苷组肝组织HMGB1 RNA/β-actin值均显著降低(0.006±0.003,0.067±0.033,0.112±0.027vs 0.245±0.153,均P＜0.01),清肝方组低于复方甘草酸苷组(P＜0.01).与模型组相比,空白组、清肝方组和复方甘草酸苷组在血清ALT,AST,TBiL和血浆PT水平方面与模型组相比均明显下降(P＜0.01),清肝方组低于复方甘草酸苷组(P＜0.01).清肝方组和复方甘草酸苷组肝组织损害程度积分与模型组相比明显下降(1.84±0.13,2.85±0.20vs 3.56±0.24,均P＜0.01),清热化瘀复方组低于复方甘草酸苷组(P＜0.01).结论:清肝方可有效改善D-GalN诱导的大鼠的肝功能、凝血功能及肝脏病理,降低死亡率,其发挥作用的分子机制与抑制HMBG1的表达有关.
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解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠细胞因子及肝组织的影响
目的:从炎症因子角度探讨解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠免疫网络的细胞因子调节作用和对肝组织的影响.方法:取Wistar大鼠120只,取正常组20只,其余大鼠采用D-氨基半乳糖(D-GalN)+脂多糖(LPS)联合制备大鼠急性肝衰竭模型,造模成功的大鼠分别分为模型组,解毒化瘀颗粒低、中、高剂量组(9.1,28.76,57.55 g·kg-1),E5531组(内毒素拮抗剂,10 mg·kg-1),每组20只,造模前5d开始ig给药,正常组与模型组均给予等量蒸馏水,2次/天,造模后给药48 h后处死大鼠,酶联免疫吸附测定(E LISA)法检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),IL-10水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理组织学改变.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TNF-α,IL-6水平明显升高,IL-10水平明显降低(P＜0.05),模型组大鼠肝组织明显的炎性细胞浸润,病理损伤较为明显;与模型组比较,解毒化瘀颗粒低、中、高剂量组TNF-α,IL-6水平及显著降低,IL-10水平表达升高(P＜0.05),肝组织病理结果提示解毒化瘀颗粒低、中、高剂量组的肝组织损伤程度均较模型组减轻,有显著性差异(P＜ 0.05).结论:解毒化瘀颗粒通过减少促炎因子的水平、抑制促炎因子表达,提高抗炎因子的水平及表达来改善患者全身炎症反应、保护肝细胞功能,解毒化瘀颗粒拮抗急性肝衰竭大鼠的作用机制之一.
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蒙药祛“热”凉性方剂给旺-9对四氯化碳诱导大鼠急性肝衰竭的影响
目的:观察蒙成药给旺-9对四氯化碳诱导大鼠急性肝衰竭的影响.方法:采用灌胃法给30％四氯化碳(COl4)(4 mL·kg-1)诱导大鼠急性肝衰竭模型.造模24 h时分别检测正常组、模型组、蒙成药给旺-9低、中、高剂量组(1.3,2.6,3.9g· kg-1)血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的活性以及肝指数和胃匀浆中的胃蛋白酶等指标.结果:模型组与正常组比较对血清AST,ALT均有极明显增高(均P＜0.01)；NO,胃蛋白酶和肝指数均有明显的增高(P＜0.05).各给药组与模型组比较,蒙成药给旺-9低剂量组对血清NO,胃蛋白酶均明显降低(均P＜0.05).蒙成药给旺-9中剂量对血清AST,ALT均明显降低(分别为P＜0.01,P＜0.05)；NO,胃蛋白酶和肝指数也有明显降低(均P ＜0.05).蒙成药给旺-9高剂量对血清AST,ALT均明显降低(分别为P＜0.01或P＜0.05)；NO,胃蛋白酶和肝指数也有明显降低(P＜0.05).结论:蒙药祛“热”凉性方剂给旺-9对CCl4诱导的大鼠急性肝衰竭有明显的保护作用,中剂量组效果佳.
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大承气汤对急性肝衰竭大鼠肝组织Smac、细胞色素C及Caspase-3表达的影响
目的:研究大承气汤对急性肝衰竭大鼠肝组织Smac、细胞色素C及Caspase-3表达的影响.方法:40只大鼠随机分为4组,分为正常对照组,模型组,大承气汤低、高剂量治疗组,每组各10只.大承气汤高、低剂量组大鼠于造模前2d分别灌胃不同剂量大承气汤2mL,其他组予同等剂量0.9％氯化钠溶液灌胃,继而模型、大承气汤高、低剂量组大鼠均采用皮下注射硫代乙酰胺完成急性肝衰竭动物模型,造模完成后继续予药物灌胃3d.处死所有大鼠,行细胞色素C含量测定,肝脏组织细胞凋亡检测,肝脏病理学检测,应用实时荧光定量PCR进行肝组织SmacmRNA表达检测,应用免疫组化方法检测Caspase-3的表达.结果:硫代乙酰胺可引起急性肝衰竭并有广泛的肝细胞凋亡,与模型组比较,大承气汤各剂量组肝组织衰竭减轻,肝细胞凋亡率降低(P＜0.05,P＜0.01),细胞色素C含量显著下降(P＜0.01),Caspase-3在肝细胞中的表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01),肝组织Smac mRNA表达显著降低(P＜0.05).结论:大承气汤可防治肝细胞凋亡,其作用机制可能通过抑制Smac基因、细胞色素C及Caspase-3表达,进而影响了线粒体相关因素介导的细胞凋亡调控通路,从而保护肝脏细胞,抑制肝衰竭.
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急黄汤抗大鼠急性肝衰竭的动态观察
目的:探讨急黄汤抗实验性急性大鼠肝衰竭的作用和机制.方法:以D-G1aN 9 00mg/kg剂量一次腹腔注射制成大鼠急性肝衰竭模型,治疗组造模前3d开始灌胃急黄汤清膏1 0mL/(kg@d),浓度为200%,于造模后24、48、72h,模型组及治疗组各取8只大鼠断头处死采血测定ALT、TB、PT、FP、TNFα,取肝组织作病检.结果:急黄汤在不同时相能明显降低急性肝衰竭大鼠ALT、TB、PT、FP、TNFα水平,改善肝组织病变,与模型组比较,P＜0.05或P＜0.01,有显著性差异.结论:急黄汤具有抗D-GlaN大鼠急性肝衰竭作用,可能与降低急性肝衰竭的重要介质TNFα及肝细胞损伤的标志物FP有关.
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山奈酚干预对D-氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭的保护作用
目的 探讨山奈酚对D-氨基半乳糖(D-GaIN)/脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肝衰竭(acute hepatic failure,AHF)的干预作用.方法 37只C57B L/6小鼠按完全随机分组法分为正常对照组(10只)、AHF模型组(13只)、山奈酚干预组(14只).AHF模型组小鼠腹腔注射D-GaIN(700 mg/kg)/LPS(10 μg/kg),作用6h,建立AHF模型;山奈酚干预组小鼠于建模前2h尾静脉注射5 mg/kg的山奈酚,后腹腔注射D-GaIN (700 mg/kg)/LPS(10 μg/kg),作用6h,建立AHF模型.正常对照组腹腔注射等量生理盐水.检测血清ALT、AST水平,观察肝脏组织病理学变化,检测肝脏组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA表达,检测NF-κB通路相关分子表达及肝细胞凋亡情况.结果 与AHF模型组比较,山奈酚干预组小鼠的生存率提高(P＜0.05).与正常对照组比较,AHF模型组血清ALT和AST水平升高(P＜0.05),炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达升高(P＜0.05),肝脏组织中NF-κB信号通路相关分子IκB-α表达降低(P＜0.05),p-N F-κB p65表达升高(P＜0.05),肝脏病理损伤严重,细胞凋亡增多;与AHF模型组比较,山奈酚干预组血清ALT和AST水平降低(P＜0.05),炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达降低(P＜0.05),肝脏组织中NF-κB信号通路相关分子IκB-α升高(P＜0.05),p-NF-κBp65表达降低(P＜0.05),肝脏病理损伤减轻,细胞凋亡减少.结论 山奈酚干预通过抑制炎症反应对D-GaIN糖/LPS诱导的小鼠AHF发挥保护作用.
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中西医结合方案治疗乙型肝炎慢加急性肝衰竭临床疗效分析
目的:探讨中西医结合治疗乙型肝炎慢加急性肝衰竭的临床效果.方法:以本院收治的120例乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,对照组给予常规西医治疗,观察组在此基础上辅以中医解毒凉血方进行治疗,评估两组患者治疗后的临床效果等.结果:治疗8周后,观察组患者肝功能改善水平明显优于对照组(P＜0.05).结论:中西医结合方案治疗乙型肝炎慢加急性肝衰竭有较好的临床疗效,值得进行深入探讨.
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Hyper-IL-6重组腺病毒治疗大鼠急性肝衰竭
目的 探讨重组腺病毒介导的超级白细胞介素6(Hyper-IL-6)对大鼠急性肝衰竭的治疗作用及机制.方法 80只急性肝衰竭模型大鼠随机分为:未感染组、AdO组、AdlL-6组、AdHIL-6组,分别予腹腔注射生理盐水、AdO、AdIL-6、AdHIL-6,后进行肝功能指标、肝脏病理学及肝细胞原位凋亡检测,并观察增殖细胞核抗原(PCNA)、caspase-3在肝组织中的表达情况及大鼠14 d存活率.结果 AdHIL-6组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)含量及凋亡指数明显降低,而肝组织PCNA表达明显增高(P<0.01),肝组织病变减轻,caspase-3表达阳性,14 d存活率较高.结论 Hyper-IL-6对急性肝衰竭大鼠有明显的促肝细胞增殖及抗肝细胞凋亡效应,能有效改善肝功能及肝组织学状况,提高肝衰竭大鼠存活率.
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大鼠急性肝衰竭肝脏的基因表达分析
目的 从基因转录水平了解急性肝衰竭( AHF)发生的基因组学基础. 方法 36只SD成年大鼠分为模型组和对照组,模型组采用CCl4(4ml/kg)一次性灌胃法建立大鼠AHF模型,于建模3、6、12、24、48和72h时采集血清,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)等生化指标,并固定肝脏组织制作成石蜡切片,进行HE染色分析.用大鼠Genome 230 2.0芯片检测上述时间点肝脏细胞的基因表达谱,用系统生物学方法分析基因表达谱预示的生理活动. 结果 发现1 022个基因与大鼠AHF发生相关.其中,建模3、6、12、24、48、72h时有意义表达的基因数分别为131、302、350、539、349、177,有意义表达上调、下调和上下调的基因总数分别为634、382和6.用生物信息学和系统生物学等方法分析肝脏细胞基因表达谱与AHF发生的相关性,结果表明,AHF发生共涉及23种生理活动变化.其中,基因转录、糖类、脂类等代谢、内环境稳定、细胞增殖、生长、建成、迁移等8种生理活动增强.信号转导、核酸、有机酸、毒物等代谢、氧化还原、细胞黏附等6种生理活动减弱.炎症反应、细胞分化、发育等生理活动在AHF发生前期增强,后期减弱. 结论 AHF发生与多种基因表达变化和多种生理活动改变密切相关.
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人肝细胞离线混合生物人工肝治疗慢加急性肝衰竭一例
应用转染人肝再生增强因子(hALR)基因的Hep G2细胞筛选出一株肝细胞作为生物材料,并建立生物人工肝支持系统,经检测具有良好生物合成及转化功能.我们采用离线混合生物人工肝治疗慢加急性肝衰竭1例,报道如下.
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非生物型人工肝支持系统在儿童急性肝衰竭中的应用
目的 回顾性分析南京医科大学附属南京儿童医院2年来使用治疗性血浆置换联合连续静-静脉血液滤过+透析方法在16例急性肝衰竭儿童中的应用,探讨非生物型人工肝支持系统对儿童急性肝衰竭的治疗作用.方法 收集201 1年4月至2013年3月南京医科大学附属南京儿童医院PICU住院治疗的急性肝衰竭患儿16例,自入院开始,按需要给予降酶、退黄、抗感染、机械通气、血管活性药物等内科综合治疗;符合急性肝衰竭诊断标准后,立即给予非生物型人工肝治疗,以开始血液净化治疗作为0点,在0、1、2、3、5和7d时点抽取静脉血行血生化、凝血常规检查,比较其在不同时点的谷丙转氨酶(ALT)的水平,总胆红素(TBIL)、凝血酶原时间(PT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),在治疗的0d、3d二个时点抽取静脉血行甲胎蛋白(AFP)检测.计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,治疗前后组内两均数间进行方差分析.结果 16例患儿均行非生物型人工肝治疗,血浆置换时间(7.25±2.25)h,连续血液滤过(+透析)时间(120.75 ±33.45)h.其中治愈出院12例,死亡2例,自动出院2例.治疗2dALT水平明显下降、凝血酶原活动度(PTA)明显上升,3dPT明显改善,Cr、TBIL水平明显下降,5 d BUN水平明显下降.结论 与传统内科保守治疗相比,治疗性血浆置换联合连续静-静脉血液透析+滤过的非生物型人工肝支持系统能明显改善急性肝衰竭患儿的肝肾功能及凝血功能,改善预后.
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妊娠急性脂肪肝并急性肝衰竭的救治
妊娠急性脂肪肝(acute fatty liver of pregnancy,AFLP)是一种发生于妊娠晚期,围生期死亡率很高的妊娠合并症.其主要特点是肝细胞脂肪变性,临床上以黄疽、凝血功能障碍和肝功能急剧衰竭为主要特征,同时伴有脑、肾等多种脏器功能不全~([1]).确切病因及发病机制不明,产后容易发生致命性大出血.
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1例人工肝治疗急性肝功能衰竭患儿的护理
患儿男性,1岁7个月,主因"腹泻6 d,发热3 d".于2009年4月19日转入我科,入科后精神反应差,持续高热.查体皮肤及巩膜黄染,咽充血,扁桃体1度肿大.双肺呼吸音粗,未闻及干湿啰音,心脏听诊无异常,腹软,肝肋下4.5 cm可触及,质韧边钝.除给予丙球、血浆支持治疗,复方甘草酸苷、松泰斯保肝,食醋灌肠减少肠道氨吸收,甘露醇降颅压外,行血浆置换联合持续性血液滤过透析术.
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1例慢加急性肝衰竭患者合并泛耐药鲍曼不动杆菌感染的护理
肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。慢加急性（亚急性）肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF)是在慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿，在我国其主要病因是乙型肝炎病毒感染[1]。鲍曼不动杆菌为需氧革兰阴性杆菌，广泛存在于自然界、医院环境及人体皮肤表面、口腔、呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道等部位[2]。慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）病情进展迅速，病死率高，预后差。慢加急性肝衰竭合并鲍曼不动杆菌感染增加了患者的死亡率，延长了住院时间，因此，在治疗和护理方面存在一定的难度。我科2014年5月收治了l例慢加急性肝衰竭由ICU病房转入后并发鲍曼不动杆菌感染的患者，在对患者给予控制感染、营养支持、增强免疫力等治疗，并实施单间隔离、专科对症护理、心理护理等措施后，取得良好的效果，现报道如下。
