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急性肝衰竭肝移植围手术期治疗的研究进展
急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)起病急、病情进展快,传统的内科治疗及单纯的非生物人工肝治疗难以逆转ALF预后,肝移植是目前临床唯一有效治疗手段,但由于供肝短缺患者需等待时间较长,以及移植后复杂的术后并发症、免疫抑制剂和抗生素的大量使用等问题的存在,使得ALF患者在肝移植围手术期面临着各种各样的难题,并直接关系到肝移植手术成功率以及术后并发症的发生率、病死率.本文从术前如何延长患者生命以及术后并发症处理新进展两方面,探讨ALF肝移植围手术期难点及其防治措施.
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清热化瘀中药对急性肝衰竭模型大鼠肝功能及生存期的影响
目的:探讨清热化瘀中药对急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)模型大鼠肝功能及生存期的影响.方法:采用D-氨基半乳糖(D-Ga1N)单次腹腔注射构建ALF大鼠模型,125只SD大鼠以是否接受造模和药物干预随机分为空白组、模型组、复方甘草酸苷组和清热化瘀中药组;每组再以36、96 h两个时间点继续随机分为1、2两个亚组,共8组,其中亚组l用于造模后36 h取血及肝组织标本,亚组2用于观察96 h内大鼠的生存率.以全自动生化分析法检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、白蛋白(albumin,ALB)和胆碱酯酶(cholinesterase,CHE),全自动血凝分析法检测血浆凝血酶原时间(prothrombintime,PT),常规HE染色作肝组织病理学观察.结果:模型组、复方甘草酸苷组及清热化瘀中药组估计平均生存时间分别为64.6、71.9、83.3 h;log-rank检验提示清热化瘀中药组累积生存率高于模型组(x2=4.428,P<0.05).与模型组相比,空白组、清热化瘀中药组和复方甘草酸苷组血清ALT、AST、TBIL及血浆PT水平均显著下降(P<0.01),清热化瘀中药组低于复方甘草酸苷组(P<0.01).与模型组相比,空白组、清热化瘀中药组和复方甘草酸苷组在血清ALB和CHE水平均明显升高(P<0.01),清热化瘀中药组高于复方甘草酸苷组(P<0.01).与模型组相比,清热化瘀中药组和复方甘草酸苷组肝组织损伤程度积分明显下降(1.84±0.13,2.85±0.20 vs 3.56±0.24,均P<0.01),清热化瘀中药组低于复方甘草酸苷组(P<0.01).结论:清热化瘀中药可显著减轻D-Ga1N诱导急性肝衰竭大鼠肝细胞的损伤,改善肝功能及肝脏病理并降低ALF模型大鼠的病死率、延长生存期,对ALF患者有潜在的临床应用价值.
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中药及其提取物阻抑脂多糖/半乳糖胺诱导的急性肝衰竭的研究进展
急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)是指既往无慢性肝病的患者突然出现大量肝细胞凋亡、坏死,肝功能显著异常,在短期内(8周)迅速进展至肝性脑病的一种可逆性综合征[1]。近年来,肝移植的开展使急性肝衰竭的整体生存率明显升高(超过60%)[2],但因肝脏供体不足、严重并发症及高额医疗费用等因素,我国急性肝衰竭的病死率仍居高不下,寻找有效的治疗药物及药物作用靶点已成为肝病研究的重要方向。小剂量LPS联合D-GalN诱导建立的急性肝衰竭动物模型是筛选保肝药物的理想动物模型[3]。该模型以热毒血瘀证为主[4],符合临床急性肝衰竭的主要病机--热毒炽盛和瘀血阻络[5-7],因而清解湿热、清热解毒、凉血活血类中药可能是治疗急性肝衰竭的有效中药的主体[8],其他功效的中药作为必要的补充。近几年,国内外文献报道了多种在LPS/D-GalN模型中有治疗作用的中药或提取物,现就结合该模型的致病机理分别阐述其阻抑急性肝衰竭的研究进展情况。
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人工授精后双胎妊娠者发生急性脂肪肝并发多脏器功能障碍的抢救护理1例
妊娠急性脂肪肝(acute fatty liver of pregnancy, AFLP)是发生于妊娠晚期的特发性肝功能损伤,临床罕见,起病急、进展快、预后较差、母婴病死率高,并发多脏器功能障碍(metadata object description schema,MODS)的患者病死率更高[1]。国内外研究表明,双胎妊娠患者发病率较单胎妊娠患者高,而人工受精双胎妊娠患者在临床上亦较为常见。重症AFLP因急性肝衰竭导致MODS,涉及心脏、脑、肾脏、肺及凝血功能等,同时合并MODS的患者病死率高达60%以上[2]。本科室于2013年1月收治人工授精双胎孕妇发生妊娠急性脂肪肝1例,病情危重,短期内出现急性肝衰竭、产后大出血、急性肾损伤、急性心肌损伤、急性肺出血等多种严重并发症。经过积极治疗及护理,患者入住重症监护室(ICU)17天后转入普通病房,现将护理体会报告如下。
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妊娠急性脂肪肝多脏器衰竭并发耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染护理1例
妊娠急性脂肪肝(acute fatty liver of pregnancy, AFLP)是发生于妊娠晚期特有的致命性少见疾病,初产妇、妊娠期高血压疾病、双胎妊娠、单胎男胎为AFLP高危因素[1]。AFLP因急性肝衰竭导致多器官功能衰竭,同时合并多脏器功能衰竭的母婴病死率可高达85%以上[2],其可能与妊娠后期母体激素、环境、免疫异常,蛋白、脂质代谢障碍及胎儿等多方面因素相关[3]。研究[4]认为,胎儿线粒体长链3-羟酰基-辅酶A脱氢酶缺陷可致母亲发生AFLP。肝组织活检病理是AFLP确诊的惟一方法[5]。因此该疾病一经确诊或高度怀疑,均应紧急终止妊娠[6]。2013年2月本院收治1例AFLP并发多器官功能衰竭及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)感染的患者,经过积极的治疗和护理,患者康复出院。现将护理体会报告如下。
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肝部分切除并发慢加急性肝衰竭1例
慢加急性肝衰竭(acute on chronic liver failure, ACLF)是指由于某些急性诱因(如感染、创伤)在慢性肝病(多为肝硬化)基础上出现的急性肝功能失代偿,以肝性脑病和肝肾综合征常见。现将肝部分切除并发ACLF 1例报告如下。
1病例资料
1.1主诉患者,男性,55岁,因“超声发现肝右叶占位增大2年”于2010年7月15日收入解放军海军总医院。
1.2现病史患者2年前因进凉食后感中上腹部胀痛,伴反酸及黑便,无恶心、呕吐,无呕血,无皮肤巩膜黄染,无发热,在当地医院检测乙型肝炎病毒表面抗原(+),便潜血(±);腹部彩色多普勒超声示肝右叶实性强回声结节,大小约1.9 cm ×1.1 cm,边界清,尚规则;胃镜示慢性浅表性胃炎,患者服用中药(具体药物不详)治疗,症状无明显缓解。2010年7月14日至解放军海军总医院门诊行腹部超声及肝脏MRI平扫+增强检查均提示肝右后叶类圆形肿块影,体积较前明显增大,为求进一步诊治,门诊以“原发性肝癌”收入解放军海军总医院肝胆外科。发病以来,患者精神食欲睡眠一般,大小便尚正常,近期体重无明显下降。 -
白塞病合并慢加急性肝衰竭1例
近些年来,随着免疫抑制剂的应用,一些原本不需要抗病毒治疗的慢性HBV携带者出现了HBV再激活。本文报告白塞病(Behcet’s disease,BD)经免疫抑制剂治疗后发生HBV活跃导致慢加急性肝衰竭1例,以期临床医生在HBV标志物阳性患者行免疫抑制治疗时应警惕HBV激活,预先做好防范。
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成人肝移植术后长期管理:美国肝脏疾病和移植学研究协会2012实践指南
本指南为肝移植成年受者的管理提供数据支持,已由肝脏疾病研究协会和美国移植学会批准。美国肝脏疾病研究协会实践指南采用的分类被建议所采纳,该建议的力度被分为强或弱(1级或2级)。支持建议的证据被定为3个水平:高、中、低(A、B、C)。
肝移植(liver transplantation,LT)是失代偿期肝硬化、急性肝衰竭、小肝癌,或急性肝功能衰竭患者的有效治疗方法。本指南目的是协助成人LT受者的管理,识别影响其健康的因素,并提出建议以防止或减轻这些因素。本指南侧重于移植术后90天以后的管理。 -
恩替卡韦联合肝康Ⅱ号治疗亚急性肝衰竭、肝硬化结节患者结节消失1例
2006年全国乙型肝炎流行病学调查结果表明,我国1~59岁人群HBsAg携带率为7.18%,5岁以下儿童HBsAg携带率仅为0.96%[1] .相当一部分HBsAg阳性携带者可发展为慢性肝炎,部分慢性乙型肝炎可在短时间内出现肝功能衰竭,其成活者可发生坏死后性肝硬化,抗病毒治疗在病毒性肝病的治疗中占有重要地位.恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者有显著疗效,安全性较好[2] .本文报告1例亚急性肝衰竭、坏死后结节性肝硬化患者,使用拉米夫定抗病毒治疗, 病毒低于检测下限,擅自停用后病毒对拉米夫定出现耐药;换用阿德福韦酯,发生病毒耐药;换用恩替卡韦联合肝康Ⅱ号治疗后结节消失、脾脏恢复正常,停用恩替卡韦后肝脏再次出现质地不均、脾脏增大,加用恩替卡韦后再次恢复正常的病例,现报告如下.
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2型糖尿病与肝胆疾病
一、2型糖尿病对肝脏代谢的影响近才公认肝病是2型糖尿病(T2DM)的主要并发症,包括非酒精性脂肪肝(NAFL)、肝硬化、肝癌以及丙型肝炎、急性肝衰竭和胆囊炎,T2DM的胰岛素抵抗(IR)和相对胰岛素缺乏对糖、脂代谢均有影响(图1).T2DM胰岛素抵抗使骨骼肌糖摄取和清除减低,脂肪分解增加,肝糖异生和糖原分解增加,不仅引起高血糖、高血脂和高FFA血症,并导致FFA在肌肉和肝内堆积.
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影响拉米夫定治疗乙型肝炎慢加急性肝衰竭预后的因素分析
拉米夫定可通过降低HBV DNA载量,减轻肝脏炎症反应阻止乙型肝炎慢加急性肝衰竭(acute-chronic liver failure,ACLF)的发生和进展[1].我们先前的研究表明终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分系统的分值与ACLF患者的预后相关[2-3].本研究应用MELD评分系统探讨拉米夫定抗病毒治疗后HBV DNA载量动态变化及相关因素对乙型肝炎ACLF患者预后的影响.
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急性肝衰竭动物模型及人工肝支持系统动物实验
在过去的40年中,对于急性肝衰的认识和治疗发展很快,从而使病死率有所下降.通过研究能够反映人类临床、生化和病史特征的动物模型对这个疾病的认识有了很大的进展.而急性肝衰竭通过体外人工肝支持系统治疗也越来越受到重视.这篇综述评价了手术和药物等各种建立急性肝衰动物模型的方法,简要介绍其在生物型人工肝支持系统研究中的应用.
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急性肝衰竭患者的护理干预
急性肝衰竭是指原无慢性肝脏疾病者发生大量肝细胞坏死,导致肝功能迅速恶化的临床症候群,以黄疸迅速出现并进行性加深、凝血酶原时间延长和肝性脑病为主要临床特征[1].急性肝衰竭病情危急,病死率达70%~90%,我们通过及时有效的护理干预,患者的存活率有所调高,现将其护理报告如下.
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小议肝肾综合征的诊治
肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)是肝硬化、肝功能衰竭及门脉高压患者中发生的一种功能性的肾损害,其预后极差,特别是Ⅰ型HRS,只有肝移植治疗才能获得长期疗效.但是,近期的有关HRS以及腹水的一些病理生理研究进展,推动了对HRS预防和治疗的研究.肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)是慢性肝病患者出现进展性肝衰竭和门脉高压时,以肾功能不全、血管活性物质异常和动脉循环血流动力学改变为特征的临床综合征,在急性肝衰竭患者也可发生.HRS是严重肝病的常见并发症,一旦发生,病死率极高.本研究对HRS患者的临床特点进行回顾性分析,并对其发病机制及治疗进行讨论.
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骨髓间充质干细胞对急性肝衰竭的治疗作用及机制
目的 探索骨髓间充质干细胞(MSCs)分泌的炎症相关因子及其对急性肝衰竭(ALF)的治疗作用.方法 获取并鉴定SD大鼠MSCs.收集MSCs条件培养基(MSCs-CM)检测炎症相关因子.SD大鼠分为三组:ALF+达尔伯克氏改良伊格尔培养基(DMEM)组:D-氨基半乳糖(D-Gal)诱导大鼠ALF后静脉输注DMEM 1 ml;ALF+ MSCs组:诱导ALF后静脉输注MSCs 1 ml(约1× 106);ALF+ MSCs-CM组:诱导ALF后静脉输注MSCs-CM 1 ml.检测各组大鼠生化指标、4周存活率、组织病理学和炎症因子水平.评估直接输注外源性重组大鼠白介素10(IL-10)与给予抗白介素10抗体后输注MSCs-CM对ALF大鼠转氨酶的影响.检测给予IL-10后ALF大鼠肝脏磷酸化STAT3(pSTAT3)水平,评估AG490(STAT3信号通路抑制剂)能否逆转IL-10的治疗作用.结果 ALF+ DMEM组、ALF+MSCs组和ALF+ MSCs-CM组给予D-Gal第3天血清ALT分别为1 709.8±372.1、865.5±52.8、964.7 ±414.6 U/L,AST分别为4 234.0±807.3、2440.8 ±511.9、2 739.8 ± 587.3 U/L,TBil分别为79.3 ±10.9、43.8±7.0、61.2±6.7 μg/L.三组28天存活率分别为10.0%、80.0%、70.0%;炎症因子干扰素(0FN-γ)分别为69.8±4.7、46.4±4.3、54.6±2.4 pg/ml,IL-1β分别为58.5±7.6、40.5 ±6.9、44.1±6.0 pg/ml,IL-6分别为71.9±16.1、38.4 ±7.7、45.3±9.0 pg/ml,IL-10分别为38.3 ±6.0、75.4±11.1、59.6±11.9 pg/ml.蛋白芯片检测提示MSCs-CM表达多种炎症相关细胞因子,其中IL-10的水平为显著.与ALF组(ALT:1 709.8±372.1 U/L,AST:4 234.0 ±807.3 U/L)比较,单独使用IL-10(ALT:1 126.9 ±419.3 U/L,AST:2 370.8 ±561.2 U/L)能显著降低转氨酶水平,同时给予抗IL-10抗体(ALT:1 568.5 ±325.4 U/L,AST:4 043.7±819.0 U/L)则能中和MSCs-CM(ALT:964.7±414.6 U/L,AST:2 739.8 ±587.3 U/L)的治疗作用.给予IL-10能够显著提高ALF大鼠肝脏pSTAT3水平(0.93±0.03比0.68±0.01),而STAT3抑制剂AG490 (0.84 ±0.04)则能降低pSTAT3的表达,逆转IL-10的治疗作用.结论 MSCs分泌的IL-10能够减轻D-Gal诱导的大鼠急性肝损伤,STAT3信号通路或许介导该治疗作用.
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急性肝衰竭的治疗进展
急性肝衰竭是多种肝脏疾病发展到终末期的共同病理生理过程.由于病因复杂、诊断困难,因而死亡率很高.目前急性肝衰竭的主要治疗方法有病因治疗和人工肝辅助治疗,而肝移植是治疗的佳选择.本文就目前急性肝衰竭的治疗方法的新进展进行综述希望对急性肝衰竭的临床诊治提供参考.
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慢性重型肝炎预后模型的评价
乙型肝炎是中国乃至整个世界面临的严重问题.在中国发病人数和死亡人数连续几年位居第一.我国现有肝炎病人2800万,重症肝炎年死亡为22600人,其中绝大多数死亡病人是慢性重型肝炎(80%).慢性重型肝炎这一概念只限于我国使用,与目前国外学者提出的慢性肝病急性肝衰竭一词(acute on chronic liver failure,A-on-C)大致相似,但有两点不同:第一,慢性重型肝炎的病人,并不一定出现肝性脑病;第二,国外慢性肝病急性肝衰竭概念更广泛,并非仅指病毒性肝炎,包括某些非病毒因素如药物、毒物、心血管因素、代谢性因素等引起的急性肝衰竭.Jalan等[1]认为A-on-C的定义是,原来代偿很好的慢性肝病因某些始动因素(如:上消化道出血、败血症等)导致的急性肝功能衰竭.其病理基础是在慢性肝病基础上(包括慢性肝炎病毒携带状态、轻到重度慢性肝炎和肝硬化),肝脏发生大块坏死或亚大块坏死.因此,我国慢性重型肝炎既有慢性肝病的特点,又有急性肝衰竭的表现,同时还具有与国外A-on-C不完全相同的概念.
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COP9信号体亚基8基因敲除诱导肝细胞凋亡的机制
目前我国80%的肝移植受者为乙肝病毒( HBV )相关疾病患者。在没有干预措施的情况下,肝移植术后乙肝复发率高达70%~100%[1]。其病理学表现为肝细胞水肿、嗜酸性凋亡小体形成[2],显示出肝细胞凋亡的典型特征。这些嗜酸性小体主要出现在肝炎复发急性期,往往因急性肝衰竭遭致移植肝的功能丧失[3]。为此,本研究通过肝细胞凋亡动物模型,探讨了COP9信号体亚基8( Csn8)基因缺失对促凋亡蛋白Bim(细胞死亡的Bcl-2相互作用的介导物)介导肝细胞凋亡的影响,以便为临床探寻肝移植术后乙肝复发的干预治疗提供实验依据。
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急性肝衰竭大鼠血清TNF-α、IL-10水平的动态变化和TNF-α单克隆抗体护肝机制的探讨
目的 探讨急性肝衰竭大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-10 水平的动态变化及TNF-α单克隆抗体(英利西单抗)对肝损伤保护作用的可能机制.方法Wistar 清洁级大鼠14 只,雌雄各半,按随机数Χ表法随机分成对照组及治疗组各7 只.每只大鼠给予皮下注射脂多糖(LPS)10 μg/kg 及腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)800 mg/kg 建立急性肝衰竭模型,对照组注射LPS 和D-GalN 后,皮下注射生理盐水1 ml/kg,治疗组皮下注射英利西单抗5 mg/kg.应用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测两组大鼠给药后0、12、24、48、72 h 的血清TNF-α、IL-10 的水平.两组间TNF-α和IL-10 的比较采用t 检验,组内不同时间点的TNF-α和IL-10 比较采用重复测量方差分析.结果对照组组内比较:注射药物后12 h 血清TNF-α水平达到高峰,24、48、72 h 随时间延长呈下降趋势;血清IL-10 水平随时间延长逐渐升高,24 h 后迅速上升,72 h 达到高峰,72 h 时间点与其它时间点比较差异均有统计学意义(F=257.31、227.815、89.276、9.984,均为P<0.05).治疗组组内比较:血清TNF-α变化趋势同对照组,在12 h 达到高峰,24、48、72 h 呈缓慢下降;血清IL-10 水平随时间延长而升高,在12、24 h 迅速上升,在48、72 h 上升趋势减缓,72 h 时间点与其它时间点比较差异均有统计学意义(F=451.471、195.105、26.259、22.962,均为P<0.05).治疗组与对照组比较:治疗组12、24、72 h 时间点的血清TNF-α水平较对照组明显下降(t=2.392、3.393、2.276,均为P<0.05);治疗组血清IL-10 水平在0、12、24 h 时间点高于对照组,其中12 h 时比较差异有统计学意义(t=-4.556,P= 0.002),在48、72 h 时间点低于对照组,其中72 h 时间点比较差异有统计学意义(t=7.997,P<0.001).结论TNF-α、IL-10是肝急性衰竭发生发展过程中重要细胞因子,在急性肝衰竭早期产生大量的促炎细胞因子TNF-α,晚期血清抗炎细胞因子IL-10 水平升高;英利西单抗可能通过拮抗TNF-α的生物活性,下调TNF-α的水平和早期上调IL-10 的水平来保护肝脏,避免肝损伤.
关键词: 急性肝衰竭 大鼠 肿瘤坏死因子 白介素-10 肿瘤坏死因子单克隆抗体 -
儿童急性肝衰竭若干研究进展——记第九次全国儿科肝病学术会议
急性肝衰竭是严重的肝病症候群,病死率极高.2005年,美国肝病学会发布了对急性肝衰竭处理的建议.为适应临床工作的需要,规范我国肝衰竭的诊断和治疗,中华医学会感染病学分会和中华医学会肝病学分会组织了国内有关专家于2006年制定了我国第1部<肝衰竭诊疗指南>.然而,上述建议和指南针对成人肝衰竭制定,儿童肝衰竭的病因及临床表现等与成人有较大差别.2008年8月28-30日,第九次全国儿科肝病学术会议在上海召开.