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加味当归贝母苦参丸对MFC胃癌荷瘤小鼠瘤组织Toll样受体通路分子的影响
目的 观察加味当归贝母苦参丸对MFC胃癌荷瘤小鼠瘤组织Toll样受体(TLR2、TLR4、TLR6)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)和髓分化因子88(MyD88)表达的影响,探讨其相关的作用机制.方法 建立MFC胃癌荷瘤小鼠模型进行体内抗肿瘤试验.将筛选合格的48只MFC胃癌荷瘤小鼠随机分为模型组,阳性对照组(顺铂组),加味当归贝母苦参丸高剂量组(当高组)、低剂量组(当低组)和顺铂联合加味当归贝母苦参丸高剂量组(顺高组)、低剂量组(顺低组),各给药组给予相应药物灌胃,连续14 d,观察肿瘤生长情况及小鼠一般情况、肿瘤大体标本及HE染色后组织形态;RT-qPCR和免疫组化分别检测肿瘤组织TLR2、TLR4、TLR6、TRAF6和MyD88的表达.结果 模型组肿瘤细胞丰富,细胞大小不一、体积大、核大深染、异型明显,可见小灶性坏死,间质血管丰富;各给药组肿瘤细胞数量减少、排列疏松、细胞体积明显缩小、核固缩,细胞坏死明显增加,间质血管数量减少,胶原纤维增多,其中以顺低组、顺高组较为明显.与模型组比较,各给药组TLR2、TLR4、TLR6、TRAF6和MyD88 mRNA和蛋白表达均降低,顺低组、顺高组TLR2、TLR4、TLR6、TRAF6和MyD88蛋白着色变浅,呈弱阳性表达,较顺铂组、当高组、当低组蛋白改变更加明显.结论 加味当归贝母苦参丸可能通过下调荷瘤小鼠肿瘤组织TLR2、TLR4、TLR6、TRAF6和MyD88 mRNA和蛋白的表达,发挥抗肿瘤作用.
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黄芪甲苷对肾缺血再灌注后纤维化小鼠Toll样受体通路的作用研究
为了观察黄芪甲苷(astragalosideⅣ)对缺血再灌注后(IRI)小鼠肾组织纤维化程度的影响并探讨其作用机制,将雄性C57BI/6小鼠40只随机均分为假手术组,模型组,黄芪甲苷防治组(30 mg· kg-1· d-1),黄芪甲苷治疗组(30 mg·kg-1·d-1).除假手术组外,各组小鼠术中暴露左右肾,于肾蒂处分离肾动脉,以血管夹夹闭两侧肾动脉45 min后松开血管夹,确认肾脏血液灌注复流后,关闭切口.从手术当天防治组灌胃给药,连续30 d;从手术60d后,治疗组灌胃给药,连续30 d.检测血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平,HE和Masson染色下光镜观察肾组织病理和胶原的沉积;免疫组化、Western blot法和RT-PCR法分别从蛋白水平和mRNA水平观察各组肾脏中Toll样受体通路相关分子(TLR4,MyD88,TRAF6,TRAM,TRIF,NF-κB,TNF-α,IL-6,IFN-γ)的表达.结果显示,模型组小鼠患侧肾脏的纤维化程度、病理损害明显;TLR4/MyD88依赖信号通路相关分子(TLR4,MyD88,TRAF6,NF-κB)的表达量多,同时假手术组TLR4/MyD88非依赖信号通路相关分子(TRAM,TRIF)的表达量与防治组和治疗组没有差异.而防治组和治疗组小鼠的肾脏损伤有明显改善、纤维化程度明显减轻,TLR4/MyD88依赖信号通路相关分子(TLR4,MyD88,TRAF-6,NF-κB)蛋白表达水平也相应减少,且对该信号通路末端炎症因子TNF-α,IL-6和IFN-γ的表达有抑制作用.因此,黄芪甲苷可能通过抑制TLR4/MyD88依赖信号通路及炎症因子TNF-α,IL-6和IFN-γ的释放来改善小鼠缺血再灌注所致的肾纤维化,而TLR4/MyD88非依赖信号通路可能并没有参与缺血再灌注后引起肾纤维化过程.
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Toll样受体通路基因的遗传变异与胃癌及食管鳞状细胞癌易感性的关系
目的 探讨Toll样受体通路相关基因的遗传变异与胃癌及食管鳞状细胞癌易感性之间的关系.方法 运用adaptive rank-truncated product (ARTP)方法,从通路及基因水平分析中国胃癌及食管鳞状细胞癌高发人群的全基因组关联研究数据,运用非条件Logistic回归分析的additive模型分析通路相关单核苷酸多态性(SNP)与胃癌及食管鳞状细胞癌的关系.运用PLINK 1.07及SPSS 19.0软件进行一般的统计学分析,运用R3.0.2软件中“ARTP”程序包进行基因及通路水平分析.结果 在基因水平的分析中,发现8个基因与胃癌易感性相关(P＜0.05),6个基因与食管鳞状细胞癌相关(P＜0.05).在单个SNP水平的分析中,21个SNP与胃癌患病危险性相关有统计学意义(P＜0.01),11个SNP与食管鳞状细胞癌患病危险性相关有统计学意义(P＜0.01).结论 某些TLR通路相关基因的遗传变异与胃癌或食管鳞状细胞癌患病危险性之间存在一定关联,需进一步研究其潜在分子机制.
