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重组水蛭素-2脂质体的制备及大鼠鼻腔给药药代动力学
目的:为了提高重组水蛭素-2(rHV2)鼻腔给药的生物利用度,研制rHV2脂质体并对其理化性质和大鼠经鼻给药后药代动力学特点进行研究.方法:以逆相蒸发法制备rHV2脂质体;通过研究rHV2脂质体的包封率、粒径、稳定性来考察其理化性质;将制备的rHV2脂质体鼻腔给予大鼠,用呈色肽法测定不同时间血浆中rHV2的浓度,通过3p87程序拟合药代动力学参数.结果:用该法制备的脂质体包封率约为76.95%,平均粒径为168.3nm,分布在24～286nm,相对峰宽±0.47,稳定性较好;药代动力学研究表明,rHV2脂质体较 rHV2生理盐水溶液的鼻腔吸收明显增加.结论:将rHV2制备成脂质体可明显增加鼻腔给药的生物利用度.
关键词： 重组水蛭素-2(rHV2) 脂质体 鼻腔给药 药代动力学 -
重组水蛭素-2鼻腔给药纳米粒冻干粉制备工艺及体外渗透特性研究
目的:优选重组水蛭素-2(rHV2)鼻腔给药纳米粒冻干粉佳制备工艺；考察rHV2纳米粒冻干粉稳定性及经家兔鼻黏膜的体外渗透特性.方法:选用不同冻干保护剂制备水蛭素纳米粒冻干粉末,以外观、再分散性及包封率作为评价指标,对冻干保护剂及制备工艺进行优选,并考察了光照、高温等因素对冻干粉的影响；采用直立式扩散池法,以家兔鼻中隔黏膜为渗透屏障,测定rHV2壳聚糖溶液、rHV2纳米粒溶液及冻干粉的渗透系数(P),并计算与rHV2生理盐水溶液的促渗比(ER).结果:rHV2鼻腔给药纳米粒冻干粉佳制备工艺为:用5％甘露醇与葡萄糖(1∶1)作为冻干保护剂,于-70℃预冻24h后,置真空冻干箱中冷冻干燥,24h后取出,该冻干粉中rHV2的含量为1.1 μg/mg.光照对rHV2纳米粒冻干粉的外观、再分散性以及包封率影响均较小,而高温对rHV2纳米粒冻干粉的影响较大；rHV2壳聚糖纳米粒具有较高的渗透系数,是生理盐水组的5倍多,冻干粉仍然保持了良好的渗透性.结论:壳聚糖鼻腔给药纳米粒冻干粉有可能成为rHV2鼻腔给药的良好给药剂型.
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重组水蛭素-2鼻腔黏附纳米粒及其冻干粉药代动力学和抗凝活性研究
目的:对重组水蛭素-2(rHV2)鼻腔壳聚糖(CS)黏附纳米粒及其冻干粉进行药代动力学和抗凝活性评价.方法:采用呈色肽比色法检测rHV2血药浓度；以正常麻醉大鼠为模型,测定经鼻腔给予rHV2生理盐水溶液、rHV2纳米粒溶液及其纳米粒冻干粉复溶液的药-时曲线,计算药代动力学参数及与rHV2生理盐水溶液皮下注射给药的相对生物利用度；同时以部分凝血活酶时间(APTT)为指标比较它们的抗凝活性.结果:rHV2纳米粒比其生理盐水溶液鼻腔给药的相对生物利用度提高了8.99倍,rHV2纳米粒冻干粉复溶液也较其生理盐水溶液鼻腔给药的相对生物利用度提高了8.48倍.rHV2纳米粒及其冻干粉鼻腔给药后,均表现出显著的抗凝血活性,而rHV2生理盐水鼻腔给药则基本无效.结论:制备的rHV2鼻腔壳聚糖黏附纳米粒制剂具有较高的生物利用度,制成冻干粉后,仍保持较高的生物利用度.由于rHV2冻干粉制剂稳定性更高,有望成为rHV2经鼻腔给药的有效制剂.
