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P-gp上游信号文献资料
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蝎毒多肽逆转白血病干细胞多药耐药作用的研究
该实验采用BALB/c小鼠多药耐药(MDR)白血病模型,观察蝎毒多肽(PESV)对小鼠瘤体MDR白血病干细胞(LSC) P-gp(P-gp)蛋白上游信号的影响,研究PESV逆转白血病干细胞(LSC)多药耐药的效果及机制;同时通过流式细胞术,RT-PCR,Western blot,Elisa法分别检测P-gp,MDR1 mRNA,PI3-K,NF-κB表达,并通过组织病理学方法检测小鼠肝脏、脾脏等.结果显示,正常对照组小鼠无明显变化,其余6组小鼠均出现弓背、消瘦等表现,肝脏肿大,肝内均出现炎症坏死;PESV下调小鼠瘤块中LSC细胞膜P-gp,PI3K蛋白表达下调;胞浆中MDR1 mRNA表达在PESV低剂量组显著下降,在中、高剂量组出现不同程度的升高;PESV显著降低LSC细胞核内NF-κB因子水平.PESV具有明显下调P-gp上游信号PI3K/NF-κB/MDR1的作用,在一定程度上增强了LSC对化疗药物阿霉素(ADM)的敏感度,从而阐述了PESV逆转LSC多药耐药的可能机制之一,为PESV联合抗肿瘤作用的进一步研究提供了基础.
关键词： 蝎毒多肽 多药耐药 BALB/c小鼠模型 P-gp上游信号
